Paracetamol: Chemická sloučenina používaná jako antipyretikum a analgetikum

Jedná se tedy o analgetikum a antipyretikum. Tlumí také emoce – jak pozitivní, tak negativní .

Paracetamol
Název (INN)	Paracetamol
Název podle IUPAC	N-(4-hydroxyfenyl)acetamid
Další názvy	p-acetamidofenol acetaminofen
Kódy
Číslo CAS	103-90-2
Klasifikace ATC	N02BE01
ChEMBL ID	CHEMBL112
ChemSpider ID	1906
PubChem	1983
Chemie
Sumární vzorec	C8H9NO2
SMILES	CC(=O)NC1=CC=C(C=C1)O
InChI	InChI=1S/C8H9NO2/c1-6(10)9-7-2-4-8(11)5-3-7/h2-5,11H,1H3,(H,9,10)
Molární hmotnost	151,163 g/mol
Teplota tání	169 °C
Hustota	1,293 g/cm³
Farmakologie
Indikace	přehřátí organismu, bolest, susceptibility to severe influenza a nasopharyngitis
Kontraindikace	přecitlivělost na paracetamol, alkohol
Cesty podání	ústní podání, rektální, infuze a nitrosvalová aplikace
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Paracetamol dobře působí proti bolesti a vysoké teplotě. Užívá se při bolestech různého původu a při zvýšené teplotě především u viróz. Je všeobecně dobře tolerován, je šetrný k žaludku a mohou ho užívat již malé děti. Při terapii se nedoporučuje konzumovat alkoholické nápoje, které v reakci s touto látkou způsobují vznik toxinů v játrech. Tablety se doporučuje užívat po jídle.

Předpokládá se, že hlavním mechanismem účinku paracetamolu je preferenční inhibice COX-3, případně COX-2 (cyklooxygenázy ). Cyklooxygenázy jsou enzymy zodpovědné zejména za tvorbu prostaglandinů, využitých v místě zánětu parakrinním účinkem (působením v okolí buňky) jako lokální signální molekuly. Působí proti rozvoju bolesti (převážně inhibicí receptorů na A-delta nervových vláknech), horečky a zánětu. Snížení hladiny prostaglandinů v hypotalamu má následný antipyretický účinek. Paracetamol také nepřímo působí na serotoninové receptory v míše, což podporuje jeho analgetický účinek. Nástup účinku je asi do 30 minut od požití.

Prodává se jako nepotahované bílé tablety a ve formě čípků a suspenze. Na předpis je dostupný také jako infuze pod obchodním názvem Perfalgan. V Česku je lék schválen a běžně používán, zakoupit se dá i bez lékařského předpisu v lékárně, a to pod mnoha obchodními názvy, např. Paralen, Paraceta, Panadol, Coldrex, Ataralgin, Migralgin, Valetol, které vyrábí velké množství farmaceutických firem.

Obvyklé dávkování je 500–1 000 mg paracetamolu v jedné dávce (tj. 1–2 tablety Paralenu), lze opakovat po 4–6 h, maximálně však 4 g (8 tablet Paralenu) za den. Děti obvykle užívají 10–15 mg/kg své váhy, maximálně pak 50 mg/kg za den.

V těhotenství smí být paracetamol užíván ve všech trimestrech.

Kontraindikace

Paracetamol nesmí být užíván spolu s jinými inhibitory COX-2, například nimesulidem (přípravky Aulin, Nimesil a další), a s jinými léky, o kterých je známo, že ovlivňují játra, nebo pokud je přítomno jiné vážné onemocnění jater nebo akutní zánět jater. Dále pak nesmí být užíván při hemolytické anémii (typ chudokrevnosti).

Játra

Paracetamol je ve vyšších dávkách a nebo v kombinaci s alkoholem hepatotoxický (jedovatý pro játra). Nežádoucí účinky na játra, které mohou vést až k předávkování, nejsou způsobeny samotným paracetamolem, ale jeho minoritním metabolitem N-acetyl-p-benzochinoniminem. Ten vzniká činností cytochromu P450 (CYP2E1). N-Acetyl-p-benzochinonimin se následně váže na proteiny elektrotransportního řetězce, což vede k mitochondriální dysfunkci.

Alergie

V běžných dávkách se může objevit alergická kožní reakce.

Emoce

Experimentální studie naznačují, že paracetamol tlumí nejen bolest, ale i emoce, a to negativní i pozitivní. Laicky řečeno, lidé vnímají po podání paracetamolu radost, smutek i jiné emoce méně výrazně. Vědci se pokoušejí zjistit, jakým mechanismem ke změně emocí dochází.

Předávkování

Otrava způsobená předávkováním paracetamolem je jednou z nejčastějších příčin akutního selhání jater. Pacient do několika dnů umírá a zachránit ho lze pouze rychlou transplantací jater. Předávkování jsou častější kvůli dostupnosti tablet s vyššími dávkami.

Antidotem paracetamolu je acetylcystein, který ovšem neprochází přes placentární bariéru. Toto je důležité v případě předávkování, kdy dochází k selhání jater u matky i plodu. Acetylcystein se nemůže dostat k játrům plodu a chránit je. Na krysách bylo demonstrováno, že bergamottin z čerstvé grepfruitové šťávy a menthol snižují hepatotoxicitu paracetamolu a poskytují značnou ochranu proti předávkování.

Plodnost a těhotenství

Paracetamol může způsobit také snížení plodnosti.

Některé studie naznačují, že používání paracetamolu, zvláště v druhém trimestru těhotenství (14. – 22. týden) zvyšuje riziko kryptorchismu u chlapců. Nemělo by se to nicméně týkat nárazového použití, například pro snížení horečky nebo proti migréně. Během těhotenství také může způsobovat pokles pohlavních hormonů, což způsobí narušení vývoje dítěte v děloze. Některé texty uvádějí existenci epidemiologických studií, které u dětí obou pohlaví naznačují riziko vzniku ADHD, poruch autistického spektra a snížení IQ.

Kočky

Paracetamol je pro kočky vysoce toxický, protože jim chybí enzym glukuronyl transferáza, který je nezbytný pro odbourávání molekuly paracetamolu. Počáteční příznaky otravy jsou zvracení, slinění a odbarvení jazyka a dásní.

Na rozdíl od předávkování u lidí je zde poškození jater zřídka příčinou úmrtí. Místo toho dochází k produkci methemoglobinu, který v červených krvinkách inhibuje transport kyslíku krví, což může vést až k udušení. Léčba se provádí N-acetylcysteinem nebo methylenovou modří (případně obojím současně) a po požití menší dávky paracetamolu bývá účinná.

Psi

I když obecně panuje mínění, že paracetamol nemá žádné významné protizánětlivé účinky, bývá při léčení bolestí pohybového aparátu u psů stejně účinný jako aspirin. Přípravek s obchodním názvem Pardale-V na bázi paracetamol-kodein byl schválen pro použití u psů na předpis veterinárního lékaře ve Velké Británii. Měl by však být podáván psům pouze na veterinární doporučení a s extrémní opatrností.

Hlavní efekt toxicity u psů je možné poškození jater a výskyt žaludečních vředů. Léčba N-acetylcysteinem je účinná při podání během 2 hodin po požití paracetamolu.

Hadi

Paracetamol je pro hady smrtící a byl navržen pro program chemické kontroly výskytu invazivního druhu užovkovitého hada bojga hnědá (Boiga irregularis) na ostrově Guam. Dávky 80 mg látky se vkládají do mrtvých myší a jsou rozptylovány z vrtulníků.

•   Obrázky, zvuky či videa k tématu paracetamol na Wiki Commons

• Dagmar Lincová, Hassan Farghall a kol. Základní a aplikovaná farmakologie. Galén 2007.
• Bertram G. Katzung. Základní a klinická farmakologie. H & H 2006.
• Sixtus Hynie. Farmakologie v kostce. Triton 2001.

 

Wikipedie neručí za správnost lékařských informací v tomto článku. V případě potřeby vyhledejte lékaře!
Přečtěte si prosím pokyny pro využití článků o zdravotnictví.