Alfa-Lactoalbumina

Lactoalbumina, alfa PDB 1a4v
Alfa-lactoalbumina
Identificadores
Símbolo	LALBA
Entrez	3906
OMIM
RefSeq	NP_002280
UniProt	P00709
Outros datos
Número EC	2.4.1.22
Locus	Cr. 12 q13.11

A alfa-lactoalbumina, tamén chamada lactoalbumina, alfa e abreviada como LALBA, é unha proteína presente no leite dos mamíferos, que nos humanos está codificada polo xene LALBA do cromosoma 12. É unha das proteínas do soro lácteo (formado unha vez que se eliminou do leite a caseína).

A α-lactoalbumina é unha proteína presente no leite de case todas as especies de mamíferos, incluída a humana. Nos primates, a expresión da alfa-lactoalbumina é regulada á alza en resposta á hormona prolactina e incrementa a produción do azucre lactosa.

A α-lactoalbumina non ten actividade encimática de seu, pero pode unirse a outros encimas. Forma a subunidade regulatoria do heterodímero da lactosa sintase (LS), mentres que a β-1,4-galactosiltransferase (ou beta4Gal-T1) forma o seu compoñente catalítico. Xuntas, estas proteínas fan que a lactosa sintase sexa operativa e produza lactosa ao transferir residuos de galactosa á glicosa. Como multímero, a alfa-lactoalbumina únese fortemente aos ións calcio e cinc e pode posuír actividade bactericida ou antitumoral. Unha variante de pregamento da alfa-lactoalbumina humana que se pode formar en ambientes ácidos como o estómago, chamada HAMLET (do inglés human alpha-lactalbumin made lethal to tumor cells), probablemente induce a apoptose en células tumorais e inmaturas.

Advertencia: A Wikipedia non dá consellos médicos. Se cre que pode requirir tratamento, por favor, consúltello ao médico.

Cando forma o mencionado complexo coa galactosiltransferase GAL-T1, a α-lactoalbumina, multiplica a afinidade do encima pola glicosa aproximadamente por 1000, e inhibe a capacidade de polimerizar múltiples unidades de galactosa. Isto dá lugar a unha vía de formación de lactosa ao converter a Gal-TI na lactosa sintase.

O peso molecular desta proteína é 14178 Da, e o punto isoeléctrico está entre 4,2 e 4,5. Unha das principais diferenzas estruturais que presenta coa beta-lactoglobulina (non presente no leite humano) é que non ten ningún grupo tiol libre que poida servir como punto de comezo para unha reacción de agregación covalente. Como resultado, a α-lactoalbumina pura non forma xeles por desnaturalización e acidificación.

A comparación das secuencias da α-lactoalbumina con outros encimas mostra unha forte semellanza coa dos lisozimas, especificamente co c-lisozima que se liga ao Ca²⁺. Isto indica que a historia evolutiva que puido seguir foi a dunha duplicación xénica do xene da c-lisozima seguida dunha mutación. Así, na evolución, a lactoalbumina perdeu a súa actividade de tipo lisozima e adquiriu unha nova función, a de modificar a acción doutro encima para que funcionase na síntese de lactosa . O xene ancestral precedeu ao último antepasado común de mamíferos e aves, e a súa orixe pode datarse en hai aproximadamente 300 millóns de anos.

Bibliografía

• Heine WE, Klein PD, Reeds PJ (1991). "The importance of alpha-lactalbumin in infant nutrition.". J. Nutr. 121 (3): 277–83. PMID 2002399. 
• Permyakov EA, Berliner LJ (2000). "alpha-Lactalbumin: structure and function.". FEBS Lett. 473 (3): 269–74. PMID 10818224. doi:10.1016/S0014-5793(00)01546-5. 
• Hall L, Emery DC, Davies MS; et al. (1987). "Organization and sequence of the human alpha-lactalbumin gene.". Biochem. J. 242 (3): 735–42. PMC 1147772. PMID 2954544. 
• Davies MS, West LF, Davis MB; et al. (1987). "The gene for human alpha-lactalbumin is assigned to chromosome 12q13.". Ann. Hum. Genet. 51 (Pt 3): 183–8. PMID 3479943. doi:10.1111/j.1469-1809.1987.tb00869.x. 
• Findlay JB, Brew K (1972). "The complete amino-acid sequence of human -lactalbumin.". Eur. J. Biochem. 27 (1): 65–86. PMID 5049057. doi:10.1111/j.1432-1033.1972.tb01812.x. 
• Hall L, Craig RK, Edbrooke MR, Campbell PN (1982). "Comparison of the nucleotide sequence of cloned human and guinea-pig pre-alpha-lactalbumin cDNA with that of chick pre-lysozyme cDNA suggests evolution from a common ancestral gene.". Nucleic Acids Res. 10 (11): 3503–3515. PMC 320727. PMID 6285305. doi:10.1093/nar/10.11.3503. 
• Håkansson A, Zhivotovsky B, Orrenius S; et al. (1995). "Apoptosis induced by a human milk protein.". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (17): 8064–8068. PMC 41287. PMID 7644538. doi:10.1073/pnas.92.17.8064. 
• Stacey A, Schnieke A, Kerr M; et al. (1995). "Lactation is disrupted by alpha-lactalbumin deficiency and can be restored by human alpha-lactalbumin gene replacement in mice.". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (7): 2835–2839. PMC 42313. PMID 7708733. doi:10.1073/pnas.92.7.2835. 
• Fujiwara Y, Miwa M, Takahashi R; et al. (1997). "Position-independent and high-level expression of human alpha-lactalbumin in the milk of transgenic rats carrying a 210-kb YAC DNA.". Mol. Reprod. Dev. 47 (2): 157–63. PMID 9136116. doi:10.1002/(SICI)1098-2795(199706)47:2<157::AID-MRD5>3.0.CO;2-L. 
• Lindner RA, Kapur A, Carver JA (1997). "The interaction of the molecular chaperone, alpha-crystallin, with molten globule states of bovine alpha-lactalbumin.". J. Biol. Chem. 272 (44): 27722–9. PMID 9346914. doi:10.1074/jbc.272.44.27722. 
• Giuffrida MG, Cavaletto M, Giunta C; et al. (1998). "The unusual amino acid triplet Asn-Ile-Cys is a glycosylation consensus site in human alpha-lactalbumin.". J. Protein Chem. 16 (8): 747–53. PMID 9365923. doi:10.1023/A:1026359715821. 
• Chandra N, Brew K, Acharya KR (1998). "Structural evidence for the presence of a secondary calcium binding site in human alpha-lactalbumin.". Biochemistry 37 (14): 4767–4772. PMID 9537992. doi:10.1021/bi973000t. 
• Håkansson A, Andréasson J, Zhivotovsky B; et al. (1999). "Multimeric alpha-lactalbumin from human milk induces apoptosis through a direct effect on cell nuclei.". Exp. Cell Res. 246 (2): 451–60. PMID 9925761. doi:10.1006/excr.1998.4265. 
• Svensson M, Sabharwal H, Håkansson A; et al. (1999). "Molecular characterization of alpha-lactalbumin folding variants that induce apoptosis in tumor cells.". J. Biol. Chem. 274 (10): 6388–6396. PMID 10037730. doi:10.1074/jbc.274.10.6388. 
• Harata K, Abe Y, Muraki M (1999). "Crystallographic evaluation of internal motion of human alpha-lactalbumin refined by full-matrix least-squares method.". J. Mol. Biol. 287 (2): 347–58. PMID 10080897. doi:10.1006/jmbi.1999.2598. 
• Last AM, Schulman BA, Robinson CV, Redfield C (2001). "Probing subtle differences in the hydrogen exchange behavior of variants of the human alpha-lactalbumin molten globule using mass spectrometry.". J. Mol. Biol. 311 (4): 909–19. PMID 11518539. doi:10.1006/jmbi.2001.4911. 
• Bai P, Peng Z (2001). "Cooperative folding of the isolated alpha-helical domain of hen egg-white lysozyme.". J. Mol. Biol. 314 (2): 321–9. PMID 11718563. doi:10.1006/jmbi.2001.5122. 
• Andrews P (1970). "Purification of lactose synthetase a protein from human milk and demonstration of its interaction with alpha-lactalbumin.". FEBS Letters 9 (5): 297–300. PMID 11947697. doi:10.1016/0014-5793(70)80382-9. 

Outros artigos

• HAMLET

Ligazóns externas

• alpha-Lactalbumin Medical Subject Headings (MeSH) na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.