سیلدنافیل: از داروهای کمک به بهبود فشار خون

این دارو نخستین بار توسط شرکت داروسازی فایزر به بازار عرضه شد. سیلدنافیل باعث مهار فسفودی‌استراز نوع ۵ ویژه گوانوزین مونوفسفات حلقوی (PDE5) می‌شود. این آنزیم جریان خون در آلت تناسلی مرد را تنظیم می‌کند. سیلدنافیل از زمانی که در سال ۱۹۹۸ در دسترس قرار گرفته‌است یکی از مهم‌ترین داروها برای درمان اختلال نعوظ به‌شمار می‌رود. این دارو از طریق دهان یا تزریق وریدی مصرف می‌شود. شروع اثرگذاری آن معمولاً در عرض ۲۰ دقیقه است و حدود ۲ ساعت طول می‌کشد.

سیلدنافیل

داده‌های بالینی
نام‌های تجاری	ویاگرا
AHFS/Drugs.com	monograph
مدلاین پلاس	a699015
داده‌ها	EU EMA: by INN US سازمان غذا و دارو (آمریکا): Sildenafil
روش مصرف دارو	Oral
کد ATC	G04BE03
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	℞ (Prescription only)
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی	۴۰٪
متابولیسم	کبدی (بیشتر CYP3A4 و همچنین CYP2C9)
نیمه‌عمر حذف	۳ تا ۴ ساعت
دفع	مدفوعی (۸۰٪) و ادراری (حدود ۱۳٪)
شناسه‌ها
نام آیوپاک 1-[4-ethoxy-3-(6,7-dihydro-1-methyl- 7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl) phenylsulfonyl]-4-methylpiperazine
شمارهٔ سی‌ای‌اس	139755-83-2 Y
پاب‌کم CID	5281023
دراگ‌بنک	DB00203 Y
کم‌اسپایدر	56586 Y
UNII	3M7OB98Y7H
KEGG	D08514 Y
ChEBI	CHEBI:58987 Y
ChEMBL	ChEMBL۱۷۳۷ N
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID6023579
ECHA InfoCard	100.122.676
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C22H30N6O4S
جرم مولی	base: 474.6 g/mol g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image
SMILES O=S(=O)(N1CCN(C)CC1)c4cc(C\2=N\C(=O)c3c(N/2)c(nn3C)CCC)c(OCC)cc4.O=C(O)C(O)(CC(=O)O)CC(=O)O
InChI InChI=1S/C22H30N6O4S.C6H8O7/c1-5-7-17-19-20(27(4)25-17)22(29)24-21(23-19)16-14-15(8-9-18(16)32-6-2)33(30,31)28-12-10-26(3)11-13-28;7-3(8)1-6(13,5(11)12)2-4(9)10/h8-9,14H,5-7,10-13H2,1-4H3,(H,23,24,29);13H,1-2H2,(H,7,8)(H,11,10)(H,11,12) Y Key:DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N Y
NY (این چیست؟)  (صحت‌سنجی)

• درمان اختلال نعوظ و افزایش نعوظ
• درمان فشار خون بالای شریانی ریوی
• سیلدنافیل و سایر مهارکننده‌های PDE5 برای کاهش وازواسپاسم و درمان ایسکمی و زخم‌های شدید انگشتان دست و پا برای افراد مبتلا به سندرم رینود ثانویه تجویز می‌شود. این داروها دارای اثر متوسطی برای کاهش فرکانس و مدت زمان رخدادهای وازواسپاتیک هستند. تا سال ۲۰۱۶ نقش آن‌ها به‌طور کلی در درمان سندرم رینود مشخص نبود.

سیلدنافیل باعث مهار نوع شماره ۵ آنزیم فسفودی استراز ویژهٔ cGMP می‌شود. سیلدنافیل با انسداد فسفودی استراز 5 (PDE5)، آنزیمی که باعث تجزیهٔ cGMP می‌شود، جریان خون را در آلت تناسلی مرد تنظیم می‌کند. این کار به برانگیختگی جنسی نیاز دارد. همچنین منجر به گشاد شدن رگ‌های خونی در ریه‌ها می‌شود.

• هنگام مصرف مواد تولیدکننده نیتریک اکسید، نیتریت‌ها و نیترات‌های آلی، مانند نیتروگلیسرین و آمیل نیتریت
• در مردانی که آمیزش جنسی به‌دلیل مشکلات قلبی-عروقی برای آن‌ها مضر است.
• اختلال شدید کبدی (کاهش عملکرد کبد)
• اختلال شدید در عملکرد کلیه
• فشار خون پایین
• سکته مغزی یا حمله قلبی اخیر
• اختلالات ارثی دژنراتیو شبکیه

تداخلات

• افرادی که از مهارکننده‌های پروتئاز برای درمان ایدز نیز استفاده می‌کنند باید مراقبت کنند. مهارکننده‌های پروتئاز متابولیسم سیلدنافیل را مهار می‌کنند، به‌طور مؤثری سطح سیلدنافیل در پلاسما را چند برابر می‌کنند و باعث افزایش بروز و شدت عوارض جانبی می‌شوند. به کسانی که از مهارکننده‌های پروتئاز استفاده می‌کنند توصیه می‌شود که استفاده از سیلدنافیل را تا ۲۵ میلی‌گرم در ۴۸ ساعت محدود کنند. داروهای دیگری که در متابولیسم سیلدنافیل تداخل دارند شامل اریترومایسین و سایمتیدین است که هر دو می‌توانند منجر به طولانی شدن نیمه‌عمر پلاسما شوند.
• استفادهٔ همزمان از سیلدنافیل و مسدود کننده آلفا ۱ (که به‌طور معمول برای فشار خون بالا یا برای شرایط اورولوژیک مانند هیپرتروفی خوش‌خیم پروستات تجویز می‌شود) ممکن است منجر به افزایش فشار خون شود، اما اگر حداقل ۴ ساعت جدا از هم مصرف شود این اثر رخ نمی‌دهد.

 

در مطالعات بالینی، شایع‌ترین عوارض جانبی استفاده از سیلدنافیل سردرد، گرگرفتگی، سوءهاضمه، گرفتگی بینی و اختلالات بینایی، از جمله نور ریزی و تاری دید ذکر شده‌اند. برخی پس از مصرف سیلدنافیل همه چیز را با سایه آبی رنگ می‌بینند (cyanopsia). برخی دیگر دچار از دست رفتن دید محیطی می‌شوند. عوارض جانبی نادر ولی جدی شامل نعوظ پایدار (priapism)، افت شدید فشار خون، آنفارکتوس میوکارد (سکته قلبی)، آریتمی‌های بطنی، سکته مغزی، افزایش فشار داخل چشمی، و از دست رفتن ناگهانی شنوایی هستند.

• تادالافیل
• کلومیفن سیترات