Силденафил

Фосфодиэстераза 5 типа (PDE₅) является ферментом, обеспечивающим снижение внутриклеточной концентрации циклического нуклеотида — циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), поэтому её ингибирование приводит к усилению расслабления гладкомышечных клеток.

Силденафил
Sildenafil citrate
Химическое соединение
ИЮПАК	1-((3-(6,7-Дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло(4,3-альфа)пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил) сульфонил) пиперазина цитрат
Брутто-формула	C22H30N6O4S
Молярная масса	474,6
CAS	139755-83-2
PubChem	135398744
DrugBank	00203
Состав
Классификация
АТХ	G04BE03
Фармакокинетика
Биодоступн.	40 %
Метаболизм	печень (в-основном CYP3A4, также CYP2C9)
Период полувывед.	3–4 часа
Экскреция	кишечник 80 %, почки около 13 %
Лекарственные формы
таблетки
Способы введения
перорально
Другие названия
Максигра, Визарсин, Viagra, Виагра, Виасан-ЛФ, Динамико, Камагра, Потенцагра, Ревацио, Силденафил-СЗ
Медиафайлы на Викискладе

Регулярный приём силденафила коррелирует с приблизительно двукратным снижением риска болезни Альцгеймера — это выяснили в 2024 году исследователи, проанализировав данные десятков тысяч пациентов. Корреляция не означает, что связь прямая; возможно, сниженный риск болезни Альцгеймера связан с образом жизни или наследственностью тех возрастных людей, которые регулярно принимают силденафил.

Фармакодинамика

Селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)-специфической ФДЭ5^ru_en, которая ответственна за распад циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в клетках. Активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота на гладкие мышцы и увеличивает кровоток.

Фармакокинетика

TCmax после приёма натощак — 0,5-2 ч, биодоступность — 25-60 %. При приёме с жирной пищей Cmax снижается на 20-40 % и достигается через 1,5-3 ч. Объём распределения в равновесном состоянии — 105 л. Связь с белками плазмы — 96 %. Метаболизируется главным образом под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого составляет 50 % активности силденафила. Общий клиренс — 41 л/ч. Время полувыведения силденафила и N-десметилметаболита — 3-5 ч. Выводится в виде неактивных метаболитов с каловыми массами (80 %) и почками (15 %). У больных с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.), циррозом печени и у пожилых людей клиренс силденафила снижен.

• Нарушения эрекции различной этиологии (органические, психогенные, смешанные). Импотенция.
• Лечение лёгочной гипертензии.
• Лечение синдрома Рейно

При применении Силденафила возможны побочные реакции:

• тромбоз вен нижних конечностей;
• тахикардия;
• диспноэ;
• боль в груди;
• инсульт;
• зрительные нарушения.

Проведены исследования эффективности и кардио безопасности ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа у мужчин со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) и эректильной дисфункцией (ЭД).

В клиническое исследование были включены 50 мужчин в возрасте 40-69 лет со стабильной ИБС, низким и средним риском сердечно-сосудистых осложнений. Мужчины с ИБС и ЭД путем рандомизации распределены в две сопоставимые по основным показателям группы. Основная группа (n = 27) наряду с прежней базовой терапией ИБС получала силденафил в дозе 25 мг 3 раза в неделю. Через 1 месяц доза препарата увеличивалась до 50 мг. Контрольная группа (n = 23) получала только прежнюю базовую терапию ИБС. Длительность терапии и наблюдения составила 3 месяца. До и после исследования оценивались: динамика эректильной функции, симптомы мочеиспускания, выраженности хронического стресса, гемодинамических, антропометрических параметров и электрокардиографических (ЭКГ) показателей. По результатам терапии отмечено практически двукратное улучшение эректильной функции, оцененной по вопроснику международного индекса ЭД, что оказалась статистически значимой как по сравнению с исходным показателем, так и с контрольной группой. На фоне проведенной терапии силденафилом отмечается уменьшение симптомов мочеиспускания, оцененной при помощи международной шкалы оценки симптомов мочеиспускания в среднем на 30 %, тогда как в контрольной группе не отслеживается динамика суммарного показателя по опроснику МИЭФ-5. По данным анкетирования в основной группе отмечается уменьшение уровня хронического стресса на 1/3. В контрольной группе динамика выраженности стресса не носила достоверного характера. Анализ ЭКГ в покое на фоне проведенной терапии силденафилом в дозировке 50 мг в сутки не выявил отрицательной динамики в частоте нарушений ритма, проводимости и показателей кровоснабжения миокарда. Силденафил в малых дозах в виде курсовой терапии может быть рассмотрен для лечения ЭД у пациентов с ИБС, низким и средним риском в составе комплексной терапии.

Силденафил и / или N-десметилсилденафил, его основной активный метаболит, можно количественно определять в плазме, сыворотке или цельной крови для оценки фармакокинетического статуса у тех, кто получает лекарство в терапевтических целях, для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или для оказания помощи в судебно-медицинской экспертизе (в том числе при расследовании в случае передозировки со смертельным исходом).

Развитие осложнений возможно в результате применения препаратов этой группы с другими препаратами, например, с а-адреноблокаторами, нитропруссидом натрия, нитратами и донаторами NO.

• Варденафил
• Тадалафил
• Уденафил
• Аванафил

• Каплун М.И. Хронический неспецифический простатит. — Уфа: Башкирское книжное издательство, 1984. — С. 128.
• Камалов А.А., Дорофеев С.Д., Ефремов Е.А. Современная медикаментозная терапия эректильной дисфункции. — Consillium Medicum, 2006. — С. 57—62.
• Drug Approval Package. Viagra (sildenafil citrate) (англ.). U.S. Food and Drug Administration (27 марта 1998). Дата обращения: 26 сентября 2015.