Chlorochin: Chemická sloučenina
Chlorochin (též pod obchodním názvem Aralen) je široce používané chinolinové léčivo, jehož účinek je podobný chininu.
Používá se především jako antimalarikum – po podání se tato látka koncentruje v tělech původců malárie a blokuje jejich metabolické pochody. Byl vyvinut během amerického programu hledajícího antimalarika za druhé světové války. Experimentuje se také s jeho využitím na léčbu covidu-19.
| Chlorochin | |
|---|---|
 | |
| Název (INN) | chlorochin |
| Název podle IUPAC | N4-(7-chlorchinolin-4-yl)-N1,N1-diethylpentan-1,4-diamin |
| Další názvy | Aralen, angl. chloroquine |
| Kódy | |
| Číslo CAS | 54-05-7 |
| Klasifikace ATC | P01BA01 |
| ChEMBL ID | CHEMBL76 |
| ChemSpider ID | 2618 |
| PubChem | 2719 |
| Chemie | |
| Sumární vzorec | C18H26ClN3 |
| SMILES | CCN(CC)CCCC(C)NC1=C2C=CC(=CC2=NC=C1)Cl |
| InChI | InChI=1S/C18H26ClN3/c1-4-22(5-2)12-6-7-14(3)21-17-10-11-20-18-13-15(19)8-9-16(17)18/h8-11,13-14H,4-7,12H2,1-3H3,(H,20,21) |
| Molární hmotnost | 319,872 g/mol |
| Disociační konstanta | 10,18 a 10,2 |
| Farmakologie | |
| Indikace | systémová sklerodermie, amébní úplavice, revmatoidní artritida, Plasmodium falciparum malaria, pemphigus a malárie |
| Cesty podání | ústní podání |
| Některá data mohou pocházet z datové položky. | |
Užití
Používá se především jako profylaktická látka s nízkou toxicitou pro pacienta a dlouhým poločasem v krevní plazmě. Je tedy vhodná pro prevenci nakažení malárií u jedinců, u nichž hrozí zvýšené riziko. Goodman & Gilman udává, že je s profylaxí vhodné začít 1–2 týdny před cestou do malarických regionů a užívat každý týden během pobytu v oblasti a následně čtyři týdny po opuštění těchto rizikových oblastí. Chlorochin není účinný proti chronickým či jaterním stádiím malárie – účinkuje jen na asexuální krevní stadia. Proti léčivu však vzniká snadno rezistence a v oblastech, kde se vyskytuje rezistentní malárie (kterých je dnes většina), se nasazení chlorochinu zpravidla vůbec nedoporučuje. Do velké míry byl nahrazen moderními antimalariky.
Látka má dnes význam i v léčbě amébiózy jater (amébického abscesu) a v terapii revmatických chorob (patří mezi skupinu léků DMARDs – disease-modifying antirheumatic drugs).
Mechanismus účinku
Bylo formulováno několik hypotéz ohledně fungování chlorochinu jako antimalarika. Podle převažujícího názoru brání účinné detoxikaci hemu, který vzniká v těle krevních stádií původců malárie (plasmodií) při trávení hemoglobinu. Chlorochin jako bazická látka se totiž usazuje v kyselých organelách, kde k trávení hemoglobinu dochází. Nestrávený hem se hromadí v buňkách plasmodií, oxidativně poškozuje membrány, trávicí enzymy a další významné molekuly. Podobně asi účinkuje i chinin, amodiachin, meflochin a další analogické látky, které se k léčbě a profylaci malárie používají.
Virové infekce
Chlorochin patrně inhibuje pH-dependentní fázi replikace různých virů včetně Flaviviridae, Coronaviridae a Retroviridae. Jedním z jeho účinků je alkalizace fagolysosomu, který brání fůzi viru s membránou a rozpuštění virové kapsidy, které probíhají při nízkém pH. V klinických studiích bylo nejdůkladněji zkoumáno jeho působení na replikaci HIV. Chlorochin má kromě toho imunomodulační účinky a tlumí produkci a uvolňování TNF-α (Tumor necrosis factor) a interleukinu 6, které způsobují horečnaté komplikace různých virových onemocnění.
Reference
Externí odkazy
Obrázky, zvuky či videa k tématu chlorochin na Wiki Commons
This article uses material from the Wikipedia Čeština article Chlorochin, which is released under the Creative Commons Attribution-ShareAlike 3.0 license ("CC BY-SA 3.0"); additional terms may apply (view authors). Text je dostupný pod CC BY-SA 4.0, pokud není uvedeno jinak. Images, videos and audio are available under their respective licenses.
®Wikipedia is a registered trademark of the Wiki Foundation, Inc. Wiki Čeština (DUHOCTRUNGQUOC.VN) is an independent company and has no affiliation with Wiki Foundation.