Κοιλιοκάκη

Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν χρόνια διάρροια, αδυναμία ανάπτυξης (σε παιδιά), και κόπωση, αλλά αυτά μπορεί να απουσιάζουν, και συμπτώματα σε άλλα συστήματα οργάνων έχουν περιγραφεί.

Όλο και περισσότερες διαγνώσεις γίνονται σε ασυμπτωματικά άτομα, λόγω του αυξημένου ελέγχου. Η κατάσταση θεωρείται ότι επηρεάζει 1 στους 1750 και 1 στους 105 στις ΗΠΑ. Η κοιλιοκάκη προκαλείται από αντίδραση στη γλοιαδίνη, μια προλαμίνη (πρωτεΐνη γλουτένη) που βρίσκεται στο σιτάρι, καθώς και σε παρόμοιες πρωτεΐνες που υπάρχουν στις καλλιέργειες της ομοιογένειας των Τριτικέων (Triticeae) (η οποία περιλαμβάνει και άλλα κοινά δημητριακά όπως κριθάρι, σίκαλη κ.α.)

Κατά την έκθεση του οργανισμού στη πρωτεΐνη γλοιαδίνη, αυτή τροποποιείται από το ένζυμο τρανσγλουταμινάση, και το ανοσοποιητικό σύστημα αντιδρά προκαλώντας μία φλεγμονώδη αντίδραση η οποία προκαλεί την περικοπή των λαχνών του λεπτού εντέρου (που ονομάζεται ατροφία των λαχνών). Αυτό παρεμποδίζει την απορρόφηση των θρεπτικών ουσιών, διότι οι εντερικές λάχνες είναι υπεύθυνες για την απορρόφηση. Στον οργανισμό ανιχνεύονται τότε αντι-γλοιαδινικά αντισώματα (IgA AGA, IgG AGA). Η μόνη γνωστή αποτελεσματική θεραπεία είναι μία δια βίου δίαιτα χωρίς γλουτένη. Ενώ η ασθένεια προκαλείται από μια αντίδραση σε πρωτεΐνες σιταριού, αυτό δεν είναι το ίδιο όπως αλλεργία σίτου.

Αυτή η κατάσταση έχει διάφορα άλλα ονόματα, όπως τα εξής: εντεροπάθεια γλουτένης, εντεροπάθεια ευαισθησίας στη γλουτένη και δυσανεξία στη γλουτένη. Ο όρος κοιλιοκάκη προέρχεται από την ελληνική «κοιλιακός» («κοιλιακή χώρα»), και εισήχθη τον 19ο αιώνα, από αρχαία ελληνική περιγραφή της ασθένειας του Αρεταίου της Καππαδοκίας.

Σοβαρή κοιλιοκάκη οδηγεί στα χαρακτηριστικά συμπτώματα όπως ωχρότητα, χαλαρά και λιπαρά κόπρανα (στεατόρροια) και απώλεια βάρους ή αδυναμία αύξησης βάρους(σε μικρά παιδιά). Τα άτομα με ήπια κοιλιοκάκη μπορεί να έχουν συμπτώματα που είναι πολύ πιο ελαφρά και εμφανίζονται σε άλλα όργανα εκτός του ίδιου του εντέρου. Είναι επίσης δυνατό να έχουν κοιλιοκάκη, χωρίς καθόλου συμπτώματα. Πολλοί ενήλικες με ελαφρά μορφή της νόσου έχουν μόνο κόπωση ή αναιμία.

Γαστρεντερικό σύστημα

Η διάρροια η οποία είναι χαρακτηριστική της κοιλιοκάκης είναι (χρόνια) ωχρή, ογκώδης, και δύσοσμη. Κοιλιακός πόνος και κράμπες, τυμπανισμός με κοιλιακή διάταση (πιστεύεται ότι οφείλεται σε ζυμωτική παραγωγή αερίου εντέρου) και στοματικά έλκη μπορεί να υπάρχουν. Καθώς το έντερο καθίσταται πιο κατεστραμμένο, ενδέχεται να αναπτυχθεί ένας βαθμός δυσανεξίας στη λακτόζη. Συχνά, τα συμπτώματα αποδίδονται στο σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου και μόνο αργότερα αναγνωρίζονται ως κοιλιοκάκη. Ένα μικρό ποσοστό των ασθενών με συμπτώματα του συνδρόμου ευερέθιστου εντέρου έχουν υποκείμενη κοιλιοκάκη, και έλεγχος για την κοιλιοκάκη συνιστάται για τα άτομα με συμπτώματα συνδρόμου ευερέθιστου εντέρου.

Η κοιλιοκάκη οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο τόσο αδενοκαρκινώματος (καρκίνου του λεπτού εντέρου), όσο και λεμφώματος του λεπτού εντέρου (εντεροπάθεια - συνδεδεμένων Τ-κυττάρου λεμφώματος). Ο κίνδυνος εξουδετερώνεται με τη σωστή διατροφή. Μακροχρόνια και χωρίς θεραπεία ασθένεια μπορεί να οδηγήσει σε άλλες επιπλοκές, όπως ελκώδη φλεγμονή της νηστίδας (σχηματισμός έλκους του λεπτού εντέρου) και στένωση του εντέρου.

Δυσαπορρόφηση

Οι αλλαγές στο έντερο το καθιστούν λιγότερο ικανό να απορροφήσει τα θρεπτικά συστατικά, τα μέταλλα και τις λιποδιαλυτές βιταμίνες Α, D, Ε, και Κ.

• Η αδυναμία να απορροφήσει τους υδατάνθρακες και τα λίπη μπορεί να προκαλέσουν απώλεια βάρους (ή αποτυχία ανάπτυξης / καχεκτική ανάπτυξη στα παιδιά) και κόπωση ή έλλειψη ενέργειας.
• Η αναιμία μπορεί να αναπτυχθεί με διάφορους τρόπους: δυσαπορρόφηση σιδήρου μπορεί να προκαλέσει αναιμία ανεπάρκειας σιδήρου και φυλλικού οξέος και δυσαπορρόφηση βιταμίνης Β12 μπορεί να προκαλέσει μεγαλοβλαστική αναιμία.
• Η δυσαπορρόφηση ασβέστιου και βιταμίνης D (και αντισταθμιστικά δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός) μπορεί να προκαλέσουν οστεοπενία (μειωμένη περιεκτικότητα σε ανόργανα άλατα των οστών) ή οστεοπόρωση (εξασθένιση των οστών και τον κίνδυνο των καταγμάτων αστάθεια).
• Ένα μικρό ποσοστό έχει φυσιολογική πήξη λόγω ανεπάρκειας της βιταμίνης Κ και υπάρχει ελαφρώς κίνδυνος για ανώμαλη αιμορραγία.
• Η κοιλιοκάκη συνδέεται επίσης με βακτηριακή υπερανάπτυξη του λεπτού εντέρου, το οποίο μπορεί να επιδεινώσει ή να προκαλέσει δυσαπορρόφηση δυσαπορρόφηση παρόλη τη συμμόρφωση στη θεραπεία.

Διάφορα

Η κοιλιοκάκη έχει συνδεθεί με έναν αριθμό προϋποθέσεων. Σε πολλές περιπτώσεις, δεν είναι σαφές εάν η γλουτένη-επαγόμενη στη νόσο του εντέρου είναι ένας αιτιολογικός παράγοντας ή αν οι συνθήκες αυτές μοιράζονται μια κοινή προδιάθεση.

• Η IgA ανεπάρκεια είναι παρούσα στο 2,3% των ασθενών με κοιλιοκάκη, και με τη σειρά της, αυτή η κατάσταση προσφέρει μια δεκαπλάσια αύξηση του κινδύνου της κοιλιοκάκης. Άλλα χαρακτηριστικά αυτής της κατάστασης είναι ένας αυξημένος κίνδυνος μολύνσεων και αυτοάνοσης νόσου.
• Ερπητοειδή δερματίτιδα. Αυτή η δερματική κατάσταση έχει συνδεθεί με ένα ένζυμο τρανσγλουταμινάσης στο δέρμα που προκαλεί στο λεπτό έντερο μεταβολές όμοιες με εκείνες της κοιλιοκάκης, και μπορεί να ανταποκριθεί σε απόσυρση γλουτένης, ακόμη και αν δεν υπάρχουν τα γαστρεντερικά συμπτώματα.
• Αποτυχία ανάπτυξης και/ ή καθυστέρημένη έναρξη εφηβείας μπορεί να συμβεί ακόμη και χωρίς εμφανή συμπτώματα του εντέρου ή σοβαρό υποσιτισμό. Η αξιολόγηση της αδυναμίας ανάπτυξης περιλαμβάνει συχνά έλεγχο για κοιλιοκάκη.
• Επαναλαμβανόμενες αποβολές και ανεξήγητη υπογονιμότητα.
• Υποσπληνισμός (μικρό και υπολειτουργικός σπλήνας. Αυτό συμβαίνει σε περίπου ένα τρίτο των περιπτώσεων και μπορεί να προδιαθέτει σε λοίμωξη δεδομένου του ρόλου του σπληνός στην προστασία έναντι βακτηριδίων.
• Μη φυσιολογικά αποτελέσματα εξετάσεων ήπατος.

Η κοιλιοκάκη σχετίζεται με έναν αριθμό άλλων παθολογικών καταστάσεων, πολλά από τα οποία είναι αυτοάνοσες διαταραχές: σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1, η αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα, η πρωτοπαθής χολική κίρρωση, και η μικροσκοπική κολίτιδα.

Μια πιο αμφιλεγόμενη περιοχή είναι μια ομάδα ασθενειών στις οποίες αντισώματα αντι-γλιαδίνης (μια παλαιότερη και μη-ειδική δοκιμασία για την κοιλιοκάκη) ενίοτε ανιχνεύονται, αλλά δεν μπορεί να αποδειχθεί νόσος του λεπτού εντέρου. Μερικές φορές, αυτές οι συνθήκες βελτιώνονται με την αφαίρεση της γλουτένης από τη διατροφή. Αυτό περιλαμβάνει παρεγκεφαλιδική αταξία, περιφερική νευροπάθεια, τη σχιζοφρένεια και τον αυτισμό.

Άλλοι σπόροι

Υποείδη σιταριού (όπως όλυρα, σιμιγδάλι και σιτάρι) και συναφών ειδών, όπως κριθάρι, σίκαλη, τριτικάλε και Kamut μπορούν επίσης να προκαλέσουν τα συμπτώματα της κοιλιοκάκης. Μια μικρή μειονότητα των ασθενών με κοιλιοκάκη αντιδρούν επίσης στη βρώμη. Είναι πιο πιθανό ότι τα συμπτώματα που προκαλεί η βρώμη οφείλονται σε περιπτώσεις επιμόλυνσης με άλλα δημητριακά στα χωράφια ή στα κανάλια διανομής. Ως εκ τούτου, η βρώμη γενικά δεν συνιστάται. Ωστόσο, πολλές εταιρείες διασφαλίζουν την «καθαρότητα» βρώμης, και συνεπώς είναι ακόμα σε θέση να καταναλωθεί μέσω αυτών πηγών. Άλλα δημητριακά όπως το καλαμπόκι (αραβόσιτος), κεχρί, σόργο, teff, ρύζι, άγριο ρύζι και είναι ασφαλή για τους ασθενείς να τα καταναλώνουν, καθώς και μη δημητριακά, όπως ο αμάραντος, το κινόα ή το φαγόπυρο. Μη δημητριακά, πλούσια σε υδατάνθρακες τρόφιμα όπως οι πατάτες και οι μπανάνες δεν περιέχουν γλουτένη και δεν προκαλούν συμπτώματα.

Η κοιλιοκάκη φαίνεται να είναι πολυπαραγοντική τόσο από το ότι περισσότεροι από έναν γενετικό παράγοντα μπορούν να προκαλέσουν την ασθένεια και ότι περισσότεροι από ένας παράγοντες είναι απαραίτητοι για να εκδηλωθεί η νόσος σε ένα ασθενή. Σχεδόν όλοι οι άνθρωποι με κοιλιοκάκη έχουν είτε την παραλλαγή HLA-DQ2 αλληλόμορφο ή (λιγότερο συχνά) το HLA-DQ8 αλληλόμορφο. Ωστόσο, περίπου 20-30% των ανθρώπων χωρίς κοιλιοκάκη έχουν κληρονομήσει επίσης ένα από αυτά τα αλληλόμορφα. Αυτό υποδηλώνει ότι απαιτούνται πρόσθετοι παράγοντες για την ανάπτυξη κοιλιοκάκης - δηλαδή, η προδιάθεση με το αλληλόμορφο κινδύνου HLA είναι αναγκαία, αλλά δεν αρκεί για να αναπτυχθεί κοιλιοκάκη. Επιπλέον, περίπου το 5% των ανθρώπων που αναπτύσσουν κοιλιοκάκη δεν έχουν το τυπικό HLA-DQ2 ή HLA-DQ8 αλληλόμορφα (βλ. παρακάτω).

Γενετική

Η συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών με κοιλιοκάκη έχουν έναν από τους δύο τύπους της HLA-DQ πρωτεΐνης. Η HLA-DQ είναι μέρος του MHC τάξης II υποδοχέα αντιγόνο (ονομάζεται επίσης το ανθρώπινο αντιγόνο λευκοκυττάρων) σύστημα και διακρίνει κύτταρα μεταξύ εαυτού και μη-εαυτού για τους σκοπούς του ανοσοποιητικού συστήματος. Οι δύο υπομονάδες της HLA-DQ πρωτεΐνης που κωδικοποιείται από τα HLA-DQA1 και HLA-DQB1 γονίδια, που βρίσκονται στο βραχύ σκέλος του χρωμοσώματος έξι.

Υπάρχουν επτά παραλλαγές της HLA-DQ (DQ2 και DQ4-DQ9). Πάνω από το 95% των ασθενών με κοιλιοκάκη έχουν την ισομορφή του DQ2 ή DQ8, η οποία κληρονομείται σε οικογένειες. Ο λόγος που αυτά τα γονίδια παράγουν μία αύξηση στον κίνδυνο της κοιλιοκάκης είναι ότι οι υποδοχείς που σχηματίζονται από αυτά τα γονίδια συνδέονται με πεπτίδια γλιαδίνης πιο σφιχτά από άλλες μορφές του υποδοχέα αντιγόνου-προσήλθαν. Επομένως, αυτές οι μορφές του υποδοχέα είναι πιο πιθανό να ενεργοποιήσουν τα Τ λεμφοκύτταρα και να κινητοποιήσουν την αυτοάνοση διαδικασία.

Οι περισσότεροι ασθενείς με κοιλιοκάκη φέρουν ένα διπλό γονίδιο HLA-DQ2 που αναφέρεται ως DQ2.5. Αυτός ο απλότυπος αποτελείται από δύο γειτονικά αλληλόμορφα γονιδίων, το DQA1 * 0501 και το ΟΟΒ1 * 0201, τα οποία κωδικοποιούν τις δύο υπομονάδες, DQα5 και DQβ2. Στα περισσότερα άτομα, αυτή η ισομορφή DQ2.5 κωδικοποιείται από ένα από τα δύο χρωμοσώματα 6 που κληρονομείται από τους γονείς (DQ2.5cis). Οι περισσότεροι ασθενείς με κοιλιοκάκη κληρονομούν μόνο ένα αντίγραφο αυτού του απλότυπου DQ2.5, ενώ μερικοί το κληρονομούν και από τους δύο γονείς. Οι τελευταίοι βρίσκονται ιδιαίτερα σε κίνδυνο για την κοιλιοκάκη, και είναι πιο επιρρεπής σε σοβαρές επιπλοκές.

Μερικά άτομα κληρονομούν το DQ2.5 από ένα γονέα και ένα επιπλέον τμήμα του απλοτύπου (είτε το DQB1 * 02 ή το DQA1 * 05) από τον άλλο γονέα, αυξάνοντας τον κίνδυνο. Λιγότερο συχνά, ορισμένα άτομα κληρονομούν το DQA1 * 05 αλληλόμορφο από τον ένα γονέα και το DQB1 * 02 από τον άλλο γονέα (DQ2.5trans), που ονομάζεται trans-απλότυπος ένωση, και αυτά τα άτομα είναι σε παρόμοιο κίνδυνο για την κοιλιοκάκη, όπως εκείνα τα άτομα που φέρουν ένα ενιαία DQ2.5 στο χρωμόσωμα 6, αλλά σε αυτήν την περίπτωση, η νόσος τείνει να μην είναι οικογενής. Μεταξύ των 6% των ευρωπαϊκών ασθενείς με κοιλιοκάκη που δεν έχουν το DQ2.5 (cis ή trans) ή το DQ8 (που κωδικοποιείται από το απλότυπο DQA1 * 03: DQB1 * 0302), 4% έχει την ισομορφή DQ2.2, και το υπόλοιπο 2% έλλειψη DQ2 ή DQ8.

Η συχνότητα αυτών των γονιδίων ποικίλλει γεωγραφικά. Το DQ2.5 έχει υψηλή συχνότητα σε λαούς της Βόρειας και Δυτικής Ευρώπης (Χώρα των Βάσκων και Ιρλανδία οι περιοχές με τις υψηλότερες συχνότητες)και τμήματα της Αφρικής και συνδέεται με τη νόσο του στην Ινδία, αλλά δεν βρέθηκε κατά μήκος τμημάτων του Δυτικού Ειρηνικού.To DQ8 έχει μια ευρύτερη παγκόσμια κατανομή από το DQ2.5, και είναι ιδιαίτερα συχνή στη Νότια και Κεντρική Αμερική. Έως το 90% των ατόμων σε ορισμένους ινδιάνικους πληθυσμούς φέρουν το DQ8 και ως εκ τούτου μπορεί να εμφανίσουν τον φαινότυπο της κοιλιοκάκης.

Άλλοι γενετικοί παράγοντες έχουν επανειλημμένα αναφερθεί σε κοιλιοκάκη, ωστόσο, η συμμετοχή στη νόσο έχει μεταβλητή γεωγραφική αναγνώριση. Μόνο τα HLA-DQ παρουσιάζουν μία συνεπής συμμετοχή στον παγκόσμιο πληθυσμό. Πολλοί από τους γενετικούς τόπους που έχουν ανιχνεύθει έχουν βρεθεί σε συνδυασμό με άλλες αυτοάνοσες νόσους. Ένας γενετικός τόπος,ο LPP ή lipoma-preferred partner gene εμπλέκεται στην προσκόλληση του εξωκυτταρικού πλέγματος στην επιφάνεια του κυττάρου και μια δευτερεύουσα παραλλαγή (SNP = rs1464510) αυξάνει τον κίνδυνο της νόσου κατά 30% περίπου. Αυτό το γονίδιο συνδέεται έντονα με την κοιλιοκάκη (p <10-39) σε δείγματα που λαμβάνονται από μια ευρεία περιοχή της Ευρώπης και των ΗΠΑ.

Η επικράτηση των γονοτύπων της κοιλιοκάκης στον σύγχρονο πληθυσμό δεν είναι πλήρως κατανοητή. Λαμβάνοντας υπόψη τα χαρακτηριστικά της νόσου και την εμφανώς ισχυρή κληρονομικότητα της, θα έπρεπε κανονικά να αναμένεται ότι οι γονότυποι θα υποβληθούν σε αρνητική επιλογή και θα απουσιάζει σε κοινωνίες όπου η γεωργία έχει ασκηθεί σε μεγάλο βαθμό (σε σύγκριση με μια παρόμοια κατάσταση, δυσανεξία στη λακτόζη, η οποία έχει υποβληθεί σε αρνητική επιλογή τόσο έντονα ώστε η επικράτηση του πήγε από ~ 100% σε προγονικούς πληθυσμούς σε λιγότερο από 5% σε ορισμένες ευρωπαϊκές χώρες). Η άποψη αυτή προτάθηκε για πρώτη φορά από τον Simoons (1981), μέχρι τώρα,ωστόσο, είναι προφανές ότι δεν συμβαίνει, αντιθέτως, υπάρχουν στοιχεία της θετικής επιλογής σε γονότυπους κοιλιοκάκης. Υπάρχει η υποψία ότι ορισμένα από αυτά μπορεί να έχουν ευεργετική δράση παρέχοντας προστασία έναντι βακτηριακών λοιμώξεων.

Προλαμίνες

Η πλειονότητα των πρωτεϊνών στην τροφή που είναι υπεύθυνες για την ανοσολογική αντίδραση που παρατηρείται στην κοιλιοκάκη είναι οι προλαμίνες. Αυτές είναι πρωτεΐνες αποθήκευσης πλούσιες στα αμινοξέα προλίνη (prol-) και γλουταμίνη (-amin) που διαλύονται σε αλκοόλες και είναι ανθεκτικές σε πρωτεάσες και πεπτιδάσες του εντέρου. Οι προλαμίνες βρίσκονται σε κόκκους δημητριακών με διαφορετικούς κόκκους να έχουν διαφορετικές αλλά σχετιζόμενες προλαμίνες: σιτάρι (γλοιαδίνη), κριθάρι (ορδεΐνη· βλ. όρδεον = κριθάρι), σίκαλη (σικαλίνη), καλαμπόκι (ζεΐνη) όπως και ήσσονος σημασίας πρωτεΐνη, αβενίνη (βλ. αβένη = βρώμη) στη βρώμη. Μία περιοχή της α-γλοιαδίνης διεγείρει τα κύτταρα της βλεννογόνου μεμβράνης του εντέρου – τα εντεροκύτταρα – για να επιτρέψει τη διέλευση μεγαλύτερων μορίων γύρω από τις στενές συνάψεις μεταξύ των κυττάρων. Διατάραξη των στενών συνάψεων επιτρέπουν σε πεπτίδια μεγαλύτερα από τρία αμινοξέα να εισέλθουν στην κυκλοφορία.

Η διαπερατότητα της μεμβράνης επιτρέπει τα πεπτίδια γλοιαδίνης τα οποία διεγείρουν δύο επίπεδα της ανοσολογικής απόκρισης, την εγγενή απόκριση και την προσαρμοστική (Τ-βοηθητικά μεσολάβηση κυττάρων) απόκριση. Ένα πεπτίδιο από γλοιαδίνη ανθεκτικό στην πρωτεάση περιέχει μια περιοχή που διεγείρει τα λεμφοκύτταρα και έχει ως αποτέλεσμα την απελευθέρωση ιντερλευκίνης-15. Αυτή η εγγενής ανταπόκριση σε γλοιαδίνη έχει ως αποτέλεσμα την σηματοδότηση του ανοσοποιητικού συστήματος που προσελκύει φλεγμονώδη κύτταρα και αυξάνει την απελευθέρωση φλεγμονώδων χημικών. Η πιο ισχυρή και συνηθισμένη προσαρμοστική απόκριση σε γλοιαδίνη κατευθύνεται προς ένα θραύσμα α2-γλοιαδίνης μήκους 33 αμινοξέων.

Η απόκριση στο 33μερές συμβαίνει στους περισσότερους ασθενείς με κοιλιοκάκη οι οποίοι έχουν μια ισομορφή DQ2. Αυτό το πεπτίδιο, όταν μεταβάλλεται από εντερική τρανσγλουταμινάση, έχει μια υψηλή πυκνότητα των επικαλυπτόμενων επιτόπων Τ-κυττάρων. Αυτό αυξάνει την πιθανότητα ότι η ισομορφή DQ2 θα δεσμευτεί και θα παραμείνει συνδεδεμένη με πεπτίδιο, όταν αναγνωρίζεται από τα Τ-κύτταρα. Η γλoιαδίνη στο σιτάρι είναι το καλύτερα κατανοητό μέλος αυτής της οικογένειας, αλλά υπάρχουν και άλλες προλαμίνες όπως η ορδεΐνη (στο κριθάρι) και η σικαλίνη (στη σίκαλη) που μπορεί να συμβάλουν στην κοιλιοκάκη. Ωστόσο, δεν προκαλούν όλες οι προλαμίνες ανοσολογική αντίδραση, και υπάρχει συνεχής διαμάχη για την ικανότητα της αβενίνης (στη βρώμη) για να επάγει αυτήν την απόκριση στην κοιλιοκάκη.

Τρανσγλουταμινάση ιστού

Τα αντισώματα αντι-τρανσγλουταμινάσης στο ένζυμο τρανσγλουταμινάση ιστού (tTG) βρίσκονται στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων. Η τρανσγλουταμινάση ιστού τροποποιεί πεπτίδια γλουτένης σε μια μορφή που μπορεί να διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα πιο αποτελεσματικά. Αυτά τα πεπτίδια μπορούν να τροποποιηθούν από την tTG με δύο τρόπους,την απαμίδωση ή την τρανσαμίδωση.

Απαμίδωση είναι η αντίδραση με την οποία ένα υπόλειμμα γλουταμικού σχηματίζεται με διάσπαση της έψιλον-αμινο ομάδας της πλευρικής αλυσίδας της γλουταμίνης. Μεταμιδιώση, η οποία εμφανίζεται τρεις φορές πιο συχνά από ό,τι απαμίδωση, είναι η εγκάρσια σύνδεση ένος υπολείμματος γλουταμίνης από το πεπτίδιο γλιαδίνης σε ένα κατάλοιπο λυσίνης του tTg σε μία αντίδραση που καταλύεται από την τρανσγλουταμινάση. Σταυρωτή σύνδεση μπορεί να συμβεί είτε εντός είτε εκτός της δραστικής θέσης του ενζύμου. Η τελευταία περίπτωση αποδίδει ένα μόνιμα, ομοιοπολικά συνδεδεμένο σύμπλοκο μεταξύ του γλιαδίνης και της tTg. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα τον σχηματισμό νέων επιτόπων τα οποία πιστεύεται ότι προκαλούν την πρωτογενή ανοσολογική απόκριση με την οποία τα αυτοαντισώματα ενάντια στην tTg έχουν αναπτυχθεί.

Αποθηκευμένες βιοψίες από ασθενείς με υποψία κοιλιοκάκης έχουν αποκαλύψει ότι τα ιζήματα αυτοαντισωμάτων σε υποκλινικούς ασθενείς με κοιλιοκάκη έχουν εντοπιστεί πριν από την κλινική νόσο. Τα ιζήματα αυτά βρίσκονται επίσης σε ασθενείς που παρουσιάζουν άλλες αυτοάνοσες ασθένειες, αναιμία ή φαινόμενα δυσαπορρόφησης σε πολύ-αυξημένο ποσοστό πάνω από το φυσιολογικό πληθυσμό. Οι συνιστώσες των αντισωμάτων του ενδομύιου της μυικής ίνας στο tTG πιστεύεται ότι κατευθύνονται προς την τρανσγλουταμινάση της κυτταρικής επιφάνειας, και αυτά τα αντισώματα χρησιμοποιούνται ακόμη ως επιβεβαίωση για τη διάγνωση της νόσου.Ωστόσο, μια μελέτη του 2006 έδειξε ότι οι αρνητικοί για αντισώματα αντιενδομύιου ασθενείς με κοιλιοκάκη τείνουν να είναι μεγαλύτερης ηλικίας άνδρες με πιο έντονα κοιλιακά συμπτώματα και με μικρότερη συχνότητα «άτυπων» συμπτωμάτων, όπως αυτοάνοση ασθένεια. Σε αυτή τη μελέτη, τα αντι-tTG ιζήματα αντισωμάτων δεν συσχετίζονται με τη σοβαρότητα της καταστροφής λάχνης. Τα ευρήματα αυτά, σε συνδυασμό με τις πρόσφατες έρευνες που δείχνουν ότι γλιαδίνης έχει μια έμφυτη συνιστώσα αντίδρασης, δείχνει ότι η γλιαδίνη μπορεί να είναι πιο υπεύθυνη για τις κύριες εκδηλώσεις της κοιλιοκάκης, ενώ η tTG είναι μεγαλύτερος παράγοντας στις δευτερογενείς επιπτώσεις, όπως αλλεργικές αντιδράσεις και δευτεροβάθμια αυτοάνοσα νοσήματα. Σε ένα μεγάλο ποσοστό των ασθενών με κοιλιοκάκη, τα αντι-tTG αντισώματα αναγνωρίζουν επίσης μια πρωτεΐνη που ονομάζεται VP7 από ιό Rota. Αυτά τα αντισώματα διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό των μονοκυττάρων, και η μόλυνση από ιό Rota μπορεί να εξηγήσει κάποια πρώτα βήματα στην αλληλουχία του ανοσοποιητικού κυτταρικού πολλαπλασιασμού.

Πράγματι, οι προηγούμενες μελέτες της βλάβης που προκαλεί ο ιός Rota στο έντερο έδειξε ότι προκαλεί μια ατροφία των λαχνών. Αυτό υποδηλώνει ότι οι ιικές πρωτεΐνες μπορούν να λάβουν μέρος στην αρχική επιπέδωση και τόνωση της αυτο-σταυροειδώς αντι-VP7 παραγωγής. Αντισώματα σε νΡ7 μπορούν επίσης να επιβραδύνουν την επούλωση μέχρι η παρουσίαση γλιαδίνης-μεσολαβούμενη tTG παρέχει μια δεύτερη πηγή σταυροειδών αντισωμάτων.

Ατροφία των λαχνών και δυσαπορρόφηση

Η φλεγμονώδης διαδικασία, διαμεσολαβείται από Τ κύτταρα, οδηγεί σε διαταραχή της δομής και της λειτουργίας των βλεννογόνου του λεπτού εντέρου και προκαλεί δυσαπορρόφηση, καθώς μειώνει την ικανότητα του σώματος να απορροφήσει τα θρεπτικά συστατικά, τα μέταλλα και λιποδιαλυτές βιταμίνες Α, D, Ε και Κ από τρόφιμα. Δυσανεξία στη λακτόζη μπορεί να υπάρχει λόγω της μειωμένης επιφάνειας του εντέρου και της μειωμένη παραγωγή της λακτάσης, αλλά συνήθως υποχωρεί μόλις η κατάσταση αντιμετωπίζεται.

Εναλλακτικές αιτίες αυτής της βλάβης ιστού έχουν προταθεί και περιλαμβάνουν απελευθέρωση της ιντερλευκίνης 15 και η ενεργοποίηση του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος με ένα βραχύτερο πεπτίδιο γλουτένης (p31-43/49). Αυτό θα προκαλέσει τη θανάτωση των εντερικών κυττάρων από τα λεμφοκύτταρα στο επιθήλιο. Η ατροφία των λαχνών που ανευρίσκεται σε βιοψία μπορεί επίσης να οφείλεται σε άλλα αίτια, όπως η τροπική δυσαπορρόφηση, giardiasis(συχνό αίτιο γαστρεντερίτιδας) και εντερίτιδα μετά από ακτινοβολία. Ενώ οι θετικές ορολογικές εξετάσεις και η τυπική βιοψία είναι ιδιαίτερα ενδεικτικές της κοιλιοκάκης, η έλλειψη ανταπόκρισης στη διατροφή μπορεί να απαιτεί την διερεύνηση για αυτές τις εναλλακτικές διαγνώσεις.

Τροποποιητές κινδύνου

Υπάρχουν διάφορες θεωρίες ως προς το τι καθορίζει αν ένα γενετικά προδιάθετιμένο άτομο πρόκειται να αναπτύξει κοιλιοκάκη. Σημαντικές θεωρίες περιλαμβάνουν λοίμωξη από ιό Rota. ή από τον ανθρώπινο εντερικό αδενοϊό. Ορισμένες έρευνες έχουν δείξει ότι το κάπνισμα είναι προστατευτικό ενάντια στην εμφάνιση κοιλιοκάκης στους ενηλίκες.

Το 2005 μια προοπτική μελέτη παρατήρησης διαπίστωσε ότι η χρονική συγκυρία της έκθεσης σε γλουτένη στην παιδική ηλικία ήταν ένας σημαντικός τροποποιητής του κινδύνου. Άτομα που εκτίθενται σε σιτάρι, κριθάρι, ή σίκαλη πριν αναπτυχθεί το φράγμα του εντέρου πλήρως (εντός των πρώτων τριών μηνών μετά τη γέννηση) είχαν πέντε φορές μεγαλύτερο κίνδυνος ανάπτυξης κοιλιοκάκης σε σχέση με εκείνους που εκτίθενται τέσσερις έως έξι μήνες μετά τη γέννηση. Όσοι εκτίθενται αργότερα από έξι μήνες μετά τη γέννησή τους βρέθηκαν να έχουν μόνο ένα ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο σε σχέση με εκείνους που εκτίθενται τέσσερις έως έξι μήνες μετά τη γέννησή τους.

Μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε το 2006 έδειξε ότι η έγκαιρη εισαγωγή των κόκκων ήταν προστατευτικής έναντι των αλλεργιών σε κόκκους. Ωστόσο, η μελέτη αυτή αποκλείει ρητά οποιουσδήποτε συμμετέχοντες που βρέθηκαν να έχουν κοιλιοκάκη και ως εκ τούτου δεν προσφέρει καμία βοήθεια στον τομέα αυτό. Ο θηλασμός μπορεί επίσης να μειώσει τον κίνδυνο. Μια μετα-ανάλυση δείχνει ότι η παράταση του θηλασμού μέχρι την εισαγωγή σιτηρών στη διατροφή τα οποία περιέχουν γλουτένη συσχετίστηκε με 52% μειωμένο κίνδυνο εκδήλωσης κοιλιοκάκης κατά τη βρεφική ηλικία. Αν αυτό εξακολουθεί να υφίσταται μέχρι την ενηλικίωση δεν είναι σαφές.

Υπάρχουν διάφορες δοκιμασίες που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να βοηθήσουν στη διάγνωση. Το επίπεδο των συμπτωμάτων μπορεί να καθορίζει τη σειρά των δοκιμών, αλλά όλες οι δοκιμές χάνουν τη χρησιμότητά τους αν ο ασθενής λαμβάνει ήδη μια δίαιτα ελεύθερη γλουτένης. Η εντερική βλάβη αρχίζει να θεραπεύεται μέσα σε λίγες εβδομάδες αφού η γλουτένη αφαιρεθεί από τη διατροφή και τα επίπεδα αντισωμάτων υποχωρούν μετά από μήνες. Για όσους έχουν ήδη ξεκινήσει μια διατροφή χωρίς γλουτένη, μπορεί να είναι απαραίτητο να εκτελεσθεί μια νέα πρόκληση με κάποια τρόφιμα που περιέχουν γλουτένη σε ένα γεύμα την ημέρα για 2-6 εβδομάδες πριν από την επανάληψη των ερευνών.

Συνδυάζοντας τα ευρήματα σε ένα κανόνα πρόβλεψης που θα καθοδηγήσει τη χρήση της ενδοσκοπικής βιοψίας αναφέρεται ευαισθησία 100% (θα εντοπίσει όλες τις περιπτώσεις) σε έναν πληθυσμό ατόμων με υψηλό δείκτη υποψίας για κοιλιοκάκη, με ταυτόχρονη εξειδίκευση του 61% (σε ποσοστό ψευδώς θετικών του 39%). Ο κανόνας πρόβλεψης συνιστά ότι οι ασθενείς με υψηλού κινδύνου συμπτώματα ή θετική ορολογία θα πρέπει να υποβάλλονται σε ενδοσκοπική βιοψία από τη δεύτερη μοίρα του δωδεκαδακτύλου. Η μελέτη ορίζει υψηλού κινδύνου συμπτώματα όπως απώλεια βάρους, αναιμία (αιμοσφαιρίνη μικρότερη από 120 g/l στις γυναίκες ή λιγότερο από 130 g/l σε άντρες), ή διάρροια (περισσότερες από τρεις φορές χαλαρά κόπρανα ανά ημέρα).

Αιματολογικές εξετάσεις

Οι ορολογικές εξετάσεις αίματος είναι η πρώτη γραμμή της έρευνας που απαιτείται για να γίνει η διάγνωση της κοιλιοκάκης. Τα αντισώματα του αντιενδομυίου της μυικής ίνας της ανοσοσφαιρίνης Α (IgA) μπορούν να ανιχνεύσουν την κοιλιοκάκη με ευαισθησία και ειδικότητα 90% και 99%, αντιστοίχως. Αρχικά είχε αναφερθεί ότι ορολογικές εξετάσεις για αντι-tTG αντισώματα είχαν μια υψηλότερη ευαισθησία (99%) και ειδικότητα (>90%) για τον εντοπισμό της κοιλιοκάκης. Εντούτοις, πιστεύεται ότι τώρα έχει παρόμοια χαρακτηριστικά με το αντίσωμα του αντι-ενδομυΐου. Οι σύγχρονες αντι-tTG ανιχνεύσεις στηρίζονται σε μια ανθρώπινη ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη όπως είναι ένα αντιγόνο. Η tTG δοκιμή πρέπει να γίνει πρώτα, δεδομένου ότι αποτελεί δοκιμή που είναι ευκολότερο να εκτελεστεί. Ένα διφορούμενο αποτέλεσμα για tTG δοκιμές θα πρέπει να ακολουθείται από αντισώματα για ενδομύιο.

Λόγω των μεγάλων επιπτώσεων της διάγνωσης της κοιλιοκάκης, επιστημονικές κατευθυντήριες οδηγίες συνιστούν ότι ένα θετικό τεστ αίματος πρέπει να ακολουθείται από μια ενδοσκόπηση/γαστροσκόπηση και βιοψία.Μια αρνητική ορολογική δοκιμασία μπορεί να πρέπει να ακολουθείται από μια σύσταση για την ενδοσκόπηση και δωδεκαδακτυλική βιοψία εάν η κλινική υποψία παραμένει σε υψηλά επίπεδα, λόγω του 1 στα 100 «ψευδώς αρνητικό» αποτέλεσμα. Έτσι, η βιοψία ιστού εξακολουθεί να θεωρείται το χρυσό πρότυπο για τη διάγνωση της κοιλιοκάκης.

Ιστορικά τρια άλλα αντισώματα μετρήθηκαν: αντι-ρετικουλίνη (ARA), αντι-γλιαδίνη (AGA) και αντι-ενδομυίου μυικής ίνας (ΕΜΑ) αντισώματα. Οι ορολογικές εξετάσεις μπορεί να είναι αναξιόπιστες σε μικρά παιδιά,με τις επιδόσεις αντι-γλιαδίνης κάπως καλύτερες από ό, τι άλλες δοκιμές σε παιδιά κάτω των πέντε ετών. Οι ορολογικές δοκιμές βασίζονται σε έμμεσο ανοσοφθορισμό (ρετικουλίνης, γλιαδίνης και ενδομύιου) ή ELISA (γλιαδίνη ή τρανσγλουταμινάση ιστού, tTG) .

Κατευθυντήριες γραμμές συνιστούν η συνολική στάθμη του ορού IgA να ελέγχεται παράλληλα,καθώς ασθενείς με κοιλιοκάκη με ανεπάρκεια IgA μπορεί να μην είναι σε θέση να παράγουν τα αντισώματα από τα οποία εξαρτώνται οι δοκιμές αυτές («ψευδώς αρνητικό»). Σε αυτούς τους ασθενείς, τα IgG αντισώματα έναντι της τρανσγλουταμινάσης (IgG-tTG) μπορεί να είναι διαγνωστικά.

Οι δοκιμασίες αντισωμάτων και οι δοκιμασίες HLA έχουν παρόμοια ακρίβεια. Ωστόσο, η ευρεία χρήση της HLA τυποποίησης για να αποκλείσει την κοιλιοκάκη δεν συνίσταται επί του παρόντος παρόντος.

Ενδοσκόπηση

Μια άνω ενδοσκόπηση με βιοψία του δωδεκαδακτύλου (πέρα από το βολβό του δωδεκαδακτύλου) ή στη νήστιδα εκτελείται.Είναι σημαντικό για τον ιατρό να ληφθούν πολλαπλά δείγματα (τέσσερα έως οκτώ) από το δωδεκαδάκτυλο. Δεν επηρεάζονται όλες οι περιοχές εξίσου. Εάν οι βιοψίες έχουν ληφθεί από υγιή ιστό του εντέρου, το αποτέλεσμα θα είναι ψευδώς αρνητικό.

Οι περισσότεροι ασθενείς με κοιλιοκάκη έχουν ένα λεπτό έντερο που εμφανίζεται φυσιολογικό σε ενδοσκόπηση.Ωστόσο, πέντε ταυτόχρονα ενδοσκοπικά ευρήματα έχουν συσχετιστεί με υψηλή εξειδίκευση για την κοιλιοκάκη: Αυξημένη κοίλανση των μικρών πτυχών του εντέρου, σπανιότητα στις πτυχώσεις, ένα μωσαϊκό μοτίβο στο βλεννογόνο (που περιγράφεται ως εμφάνιση "πυρολύσεως λάσπης"), προεξοχή των αιμοφόρων αγγείων υποβλεννογονίου, και ένα οζώδες πρότυπο στον βλεννογόνο.

Μέχρι το 1970, η λήψη των βιοψιών γινόταν χρησιμοποιώντας κάψουλες μετάλλου που συνδέονταν με μια συσκευή αναρρόφησης. Η κάψουλα καταπινόταν και αφήνονταν να περάσει μέσα στο λεπτό έντερο. Μετά από εξακρίβωση της θέσης της μέσω ακτινών-Χ , η αναρρόφηση εφαρμοζόταν για τη συλλογή μέρος του εντερικού τοιχώματος στο εσωτερικό της κάψουλας. Συχνά χρησιμοποιούμενα συστήματα-κάψουλας ήταν η κάψουλα Watson και η Crosby-Kugler κάψουλα. Η μέθοδος αυτή έχει πλέον αντικατασταθεί σε μεγάλο βαθμό από την ενδοσκόπηση με οπτικές ίνες, η οποία φέρει μία υψηλότερη ευαισθησία και μια χαμηλότερη συχνότητα σφαλμάτων.

Παθολογία

Οι κλασικές παθολογικές αλλαγές της κοιλιοκάκης στο λεπτό έντερο χαρακτηρίζονται από την «ταξινόμηση Marsh»

• Στάδιο Marsh 0: φυσιολογικός βλεννογόνος
• Στάδιο Marsh 1: αύξηση του αριθμού των ενδο-επιθηλιακών λεμφοκυττάρων, συνήθως άνω των 20 ανά 100 εντεροκύτταρα
• Στάδιο Marsh 2: πολλαπλασιασμός των κρυπτών του Lieberkuhn
• Στάδιο Marsh 3: μερική ή πλήρης ατροφία των λαχνών
• Στάδιο Marsh 4: υποπλασία της αρχιτεκτονικής του λεπτού εντέρου

Η ταξινόμηση Marsh, η οποία εισήχθη το 1992, τροποποιήθηκε στη συνέχεια το 1999 σε έξι στάδια, όπου το προηγούμενο στάδιο 3 χωρίστηκε σε τρία υποστάδια. Περαιτέρω μελέτες έδειξαν ότι το σύστημα αυτό δεν ήταν πάντα αξιόπιστο και ότι οι αλλαγές που παρατηρήθηκαν στην κοιλιοκάκη θα μπορούσε να είναι περιγράφεται σε ένα από τα τρία στάδια-Α, Β1 και Β2-με το στάδιο Α να αντιπροσωπεύει λεμφοκυτταρική διήθηση με φυσιολογική εμφάνιση λαχνών και Β1 και Β2 να περιγράφουν μερική και πλήρη ατροφία των λαχνών.

Οι αλλαγές κλασικά βελτιώνονται ή αντιστρέφονται μετά από από την απομάκρυνση της γλουτένη από τη διατροφή. Ωστόσο, οι περισσότερες κατευθυντήριες γραμμές δεν συνιστούν μια επαναληπτική βιοψία εκτός αν δεν υπάρχει καμία βελτίωση στα συμπτώματα παρά την αλλαγή της διατροφής. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μια εσκεμμένη πρόκληση γλουτένης, ακολουθούμενη από βιοψία, μπορεί να γίνει για να επιβεβαιωθεί ή να διαψευσθεί η διάγνωση. Μια κανονική βιοψία και μια κανονική ορολογική δοκιμασία μετά την πρόκληση δείχνει ότι η διάγνωση μπορεί να ήταν λάθος.

Άλλες διαγνωστικές δοκιμασίες

Κατά τη στιγμή της διάγνωσης, πρέπει να γίνουν περαιτέρω έρευνες για τον εντοπισμό επιπλοκών, όπως η ανεπάρκεια σιδήρου (με γενική εξέταση αίματος και μελέτες σιδήρου), φυλλικού οξέος και βιταμίνης Β12 και υπασβεστιαιμία (χαμηλά επίπεδα ασβεστίου, συχνά οφειλόμενα σε μειωμένα επίπεδα της βιταμίνης D). Τεστ λειτουργίας του θυρεοειδούς μπορεί να ζητηθεί κατά τη διάρκεια εξετάσεων αίματος για τον εντοπισμό υποθυρεοειδισμού, ο οποίος είναι πιο συχνός σε άτομα με κοιλιοκάκη.

Η οστεοπενία και οστεοπόρωση, η ήπια και σοβαρή μείωση της οστικής πυκνότητας, είναι συχνά καταστάσεις παρούσες σε άτομα με κοιλιοκάκη, και οι εξετάσεις για τη μέτρηση της οστικής πυκνότητας μπορούν να γίνουν κατά τη διάγνωση, όπως η σάρωση διπλής ενέργειας απορρόφησης ακτίνων Χ (DXA), για τον προσδιορισμό του κινδύνου κατάγματος και την ανάγκη φαρμάκων για την προστασία των οστών.

Ο αποκλεισμός κοιλιοκάκης είναι μία εξέταση που περιλαμβάνει:

• Αντισώματα IgA έναντι της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης ιστικής τρανσγλουταμινάσης( a-tTGIgA)
• Αντισώματα IgG έναντι απαμιδιωμένων πεπτιδίων γλιαδίνης(a-DGP IgG)
• Πολυμορφισμός HLA-DQ2/-DQ8

Λόγω της υψηλής ευαισθησίας του, οι ορολογικές δοκιμασίες έχουν προταθεί ως μέτρο ελέγχου, επειδή η παρουσία των αντισωμάτων θα εντοπίσει προηγουμένως αδιάγνωστες περιπτώσεις της κοιλιοκάκης και θα προλάβει τις επιπλοκές της σε αυτούς τους ασθενείς. Υπάρχει σημαντική συζήτηση ως προς τα οφέλη του προσυμπτωματικού ελέγχου. Ορισμένες μελέτες δείχνουν ότι η έγκαιρη διάγνωση θα μειώσει τον κίνδυνο της οστεοπόρωσης και την αναιμία. Αντίθετα, μια μελέτη κοόρτης στο Cambridge πρότεινε ότι τα άτομα με αδιάγνωστη κοιλιοκάκη είχαν 'ενα ευεργετικό προφίλ κινδύνου για καρδιαγγειακά νοσήματα (λιγότερο υπέρβαροι, χαμηλότερα επίπεδα χοληστερόλης). Υπάρχουν περιορισμένες ενδείξεις ότι οι προσυμπτωματικές περιπτώσεις που ανιχνεύονται επωφελούνται από μια διάγνωση όσον αφορά την νοσηρότητα και θνησιμότητα. Επομένως, ο προσυμπτωματικός έλεγχος του πληθυσμού δεν θεωρείται επί του παρόντος ότι είναι ευεργετικός.

Στο Ηνωμένο Βασίλειο, το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας και Κλινικής Αριστείας (NICE) συνιστά προσυμπτωματικό έλεγχο για την κοιλιοκάκη σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με σύνδρομο χρόνιας κόπωσης, και σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου, καθώς και σε διαβητικούς τύπου 1, ιδιαίτερα εκείνων που με ανεπαρκή αύξηση του σωματικού βάρους ή ανεξήγητη απώλεια βάρους. Συνιστάται επίσης σε αυτοάνοση νόσο του θυρεοειδούς, ερπητοειδή δερματίτιδα, και στους συγγενείς πρώτου βαθμού των ατόμων με κοιλιοκάκη που έχει επιβεβαιωθεί.

Υπάρχει ένας μεγάλος αριθμός περιπτώσεων όπου δοκιμές για την κοιλιοκάκη μπορούν να προσφερθούν, όπως περιγράφηκε προηγουμένως, όπως οι προϋποθέσεις που περιγράφονται στην ενότητα διάφορα

Διατροφή

Προς το παρόν, η μόνη αποτελεσματική θεραπεία είναι μια δια βίου δίαιτα χωρίς γλουτένη. Δεν υπάρχει φαρμακευτική αγωγή που θα αποτρέψει τη βλάβη ή να αποτρέψει το σώμα από το να επιτεθεί στο έντερο όταν η γλουτένη είναι παρούσα. Η αυστηρή τήρηση της δίαιτας επιτρέπει στο έντερο να θεραπευθεί, με αποτέλεσμα την αποδρομή όλων των συμπτωμάτων στις περισσότερες περιπτώσεις και, ανάλογα με το πόσο σύντομα η διατροφή έχει ξεκινήσει, μπορεί επίσης να εξαλείψει τον αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του εντέρου και της οστεοπόρωσης, και σε ορισμένες περιπτώσεις της στειρότητας. Διαιτολογική συμβουλή ζητείται γενικά για να διασφαλισθεί ότι ο ασθενής είναι ενήμερος για το ποια φαγητά περιέχουν γλουτένη, ποια φαγητά είναι ασφαλή. και πώς να έχουν μια ισορροπημένη διατροφή, παρά τους περιορισμούς. Σε πολλές χώρες προϊόντα χωρίς γλουτένη είναι διαθέσιμα με ιατρική συνταγή και μπορεί να υπάρξει επιστροφή μέσω της ασφάλειας υγείας.

Η διατροφή μπορεί να είναι δύσκολη. Μη συμμόρφωση με τη δίαιτα μπορεί να προκαλέσει υποτροπή. Ο όρος "χωρίς γλουτένη" γενικά χρησιμοποιείται για να υποδείξει ένα υποτιθέμενο αβλαβές επίπεδο γλουτένης, παρά μια πλήρη απουσία. Το ακριβές επίπεδο στο οποίο είναι ακίνδυνη η γλουτένη είναι αβέβαιο και αμφιλεγόμενο. Μια πρόσφατη συστηματική ανασκόπηση διστακτικά κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η κατανάλωση λιγότερο από 10 mg γλουτένης ανά ημέρα είναι απίθανο να προκαλέσει ιστολογικές ανωμαλίες, αν και σημείωσε ότι λίγες αξιόπιστες μελέτες είχαν γίνει.

Ο κανονισμός της ετικέτας «χωρίς γλουτένη» ποικίλλει σε μεγάλο βαθμό από χώρα σε χώρα. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η FDA εξέδωσε κανονισμούς το 2007, περιορίζοντας τη χρήση του «χωρίς γλουτένη» σε προϊόντα τροφίμων με λιγότερο από 20 ppm γλουτένης. Το σημερινό διεθνές πρότυπο Codex Alimentarius επιτρέπει στα λεγόμενα «χωρίς γλουτένη» τρόφιμα 20 ppm γλουτένη. Τα «χωρίς γλουτένη» προϊόντα είναι συνήθως πιο ακριβά και πιο δύσκολο να βρεθούν από τα κοινά τρόφιμα που περιέχουν γλουτένη. Καθώς τα έτοιμα προϊόντα συχνά περιέχουν ίχνη γλουτένης, μερικοί ασθενείς με κοιλιοκάκη μπορεί να χρειαστεί να μαγειρέψουν από το μηδέν.

Ακόμη και σε μια καλή διατροφή, η ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία μπορεί να είναι χαμηλότερη σε άτομα με κοιλιοκάκη. Μελέτες στις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν διαπιστώσει ότι η ποιότητα της ζωής γίνεται συγκρίσιμη με το γενικό πληθυσμό μετά την παραμονή σε διατροφή, ενώ οι μελέτες στην Ευρώπη έχουν διαπιστώσει ότι η ποιότητα της ζωής παραμένει χαμηλότερη, αν και οι έρευνες δεν είναι ακριβώς ίδιες. Στους άνδρες υπάρχει η τάση να αναφέρεται μεγαλύτερη βελτίωση συγκριτικά με τις γυναίκες. Μερικοί έχουν έμμονα πεπτικά συμπτώματα, ή ερπητοειδή δερματίτιδα, στοματικά έλκη, οστεοπόρωση και κατάγματα που προκύπτουν. Συμπτώματα ενδεικτικά του συνδρόμου του ευερέθιστου εντέρου μπορεί να είναι παρόντα, και υπάρχει ένα αυξημένο ποσοστό του άγχους, της κόπωσης, της δυσπεψίας και των μυοσκελετικών πόνων.

Ανθεκτική νόσος

Μια μικρή μειονότητα των ασθενών πάσχουν από ανθεκτική νόσο, πράγμα που σημαίνει ότι δεν βελτιώνονται με δίαιτα χωρίς γλουτένη. Αυτό μπορεί να οφείλεται στο ότι η ασθένεια ήταν παρούσα για τόσο πολύ καιρό ώστε το έντερο δεν είναι πλέον σε θέση να θεραπευτεί από την διατροφή μόνο, ή επειδή ο ασθενής δεν είναι προσκολλημένος στη διατροφή, ή επειδή ο ασθενής καταναλώνει τρόφιμα που αθέλητα έχουν μολυνθεί με γλουτένη. Αν οι εναλλακτικές αιτίες έχουν εξαλειφθεί,στεροειδή ή ανοσοκατασταλτικά (όπως η αζαθειοπρίνη) μπορεί να ευθύνονται.

Η ασθένεια πιστεύεται ότι επηρεάζει μεταξύ 1 στους 1750 (όταν ορίζεται ως κλινική νόσος συμπεριλαμβανομένης της ερπητοειδούς δερματίτιδας με περιορισμένα συμπτώματα του πεπτικού συστήματος) και σε 1 στους 105 (που ορίζεται από την παρουσία της IgA TG σε δότες αίματος) στις Ηνωμένες Πολιτείες. Ο επιπολασμός από την κλινική διάγνωση της νόσου (συμπτώματα που προτρέπουν διαγνωστικές εξετάσεις) είναι 0,05 έως 0,27% σε διάφορες μελέτες. Ωστόσο, μελέτες πληθυσμού από περιοχές της Ευρώπης, Ινδίας, Νότιας Αμερικής, την Αυστραλία και τις ΗΠΑ (χρησιμοποιώντας ορολογικές δοκιμασίες και βιοψία) δείχνουν ότι ο επιπολασμός μπορεί να είναι μεταξύ 0,33 και 1,06% σε παιδιά (5,66% αλλά σε μία μελέτη παιδιών με προδιάθεση Σαχράουι)και 0,18 - 1,2% στους ενήλικες. Μεταξύ αυτών των πληθυσμών στην πρωτοβάθμια φροντίδα που αναφέρουν συμπτώματα από το γαστρεντερικό, ο επιπολασμός της κοιλιοκάκης είναι περίπου 3%.

Οι άνθρωποι της Αφρικής, της Ιαπωνίας και άτομα κινεζικής καταγωγής σπάνια διαγιγνώσκονται. Αυτό αντανακλά μια πολύ χαμηλότερη επικράτηση των γενετικών παραγόντων κινδύνου, όπως του HLA-B8. Πληθυσμιακές μελέτες δείχνουν επίσης ότι ένα μεγάλο ποσοστό από ασθενείς με κοιλιοκάκη παραμένει αδιάγνωστο. Αυτό οφείλεται, εν μέρει, στο ότι πολλοί κλινικοί γιατροί δεν είναι εξοικειωμένοι με την κατάσταση.

Η κοιλιοκάκη είναι περισσότερο διαδεδομένη στις γυναίκες παρά στους άνδρες.

Μια μεγάλη πολυκεντρική μελέτη στις ΗΠΑ βρήκε ότι μια επικράτηση του 0,75% σε μη-ομάδες κινδύνου, αυξάνεται σε 1,8% σε συμπτωματικούς ασθενείς, 2,6% σε συγγενείς β'βαθμού των ασθενών με κοιλιοκάκη και 4,5% σε συγγενείς πρώτου βαθμού . Αυτό το προφίλ είναι παρόμοιο με το ποσοστό στην Ευρώπη. Άλλοι πληθυσμοί σε αυξημένο κίνδυνο για την κοιλιοκάκη, με ποσοστά επιπολασμού που κυμαίνονται από 5% έως 10%, περιλαμβάνουν άτομα με σύνδρομα Down και Turner, διαβήτη τύπου 1, και αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα, συμπεριλαμβανομένων τόσο υπερθυρεοειδισμό (υπερδραστήριο θυρεοειδή) και ο υποθυρεοειδισμός (υπολειτουργία του θυρεοειδούς).

Ιστορικά, η κοιλιοκάκη πιστεύεται ότι ήταν σπάνια, με επιπολασμό περίπου 0,02%. Πρόσφατες αυξήσεις στον αριθμό των περιπτώσεων που αναφέρθηκαν μπορεί να οφείλονται σε αλλαγές στη διαγνωστική πρακτική.

Σε τρόφιμα που περιέχουν

• Άμυλο.
• HVP - υδρολυμένη πρωτεΐνη λαχανικών.
• HPP - υδρολυμένη πρωτεΐνη φυτών.
• Μαλτοδεξτρίνες. Κάποιες προέρχονται από σιτάρι.
• Βύνη.
• Ξίδι (ξίδι βύνης).
• Σάλτσα σόγιας.
• Χρώμα καραμέλας (μπορεί να προκαλέσει πρόβλημα σε μερικά άτομα με κοιλιοκάκη).

Τρόφιμα που μπορεί να περιέχουν κρυμμένη γλουτένη

• Τρόφιμα που παρασκευάστηκαν από τα ίδια μηχανήματα που χρησιμοποιούνται για προϊόντα που περιέχουν γλουτένη π.χ. άλευρα που η επεξεργασία τους έγινε σε μύλο ο οποίος επεξεργαζόταν αλεύρι σίτου.
• Τρόφιμα που μαγειρεύτηκαν το λάδι που χρησιμοποιήθηκε για το τσιγάρισμα άλλων τροφίμων π.χ. σε ταχυφαγεία (fast food).
• Τρόφιμα που βράζουν στο νερό που χρησιμοποιείται για άλλα προϊόντα π.χ. για βράσιμο ζυμαρικών στα εστιατόρια.
• Τρόφιμα που μαγειρεύτηκαν σε σχάρα που χρησιμοποιείται για άλλα τρόφιμα π.χ. σε ταχυφαγεία (fast food).
• Τέλος οποιαδήποτε εργαλεία π.χ. μαχαίρια, ή εγκαταστάσεις π.χ. πάγκοι που δεν καθαρίστηκαν καλά.

Χριστιανικές εκκλησίες και η θεία Ευχαριστία

Μιλώντας γενικά, οι διάφορες ονομασίες με τις οποίες οι Χριστιανοί γιορτάζουν την θεία Ευχαριστία στην οποία μια φέτα ή ένα μικρό κομμάτι ψωμιού ευλογείται και στη συνέχεια τρώγεται. Το τυπικό κομμάτι ψωμιού στη θεία Κοινωνία, ζυγίζει περίπου μισό γραμμάριο. Το αλεύρι σίτου περιέχει περίπου 10-13% γλουτένη, έτσι μια μερίδα θείας Κοινωνίας μπορεί να έχει περισσότερα από 50 mg γλουτένης, ένα ποσό που θα βλάψει την υγεία πολλών ασθενών με κοιλιοκάκη ειδικά αν καταναλώνεται κάθε ημέρα (βλ. διατροφή παραπάνω). Πολλές χριστιανικές εκκλησίες προσφέρουν στους κοινωνούς τους εναλλακτικές λύσεις χωρίς γλουτένη, συνήθως με τη μορφή ενός παξιμαδιού με βάση το ρύζι ή ψωμί χωρίς γλουτένη. Η Εκκλησία του Ιησού Χριστού και των Αγίων των Τελευταίων Ημερών προσφέρει επίσης εναλλακτικές λύσεις χωρίς γλουτένη για τους κοινωνούς της.

Ρωμαιοκαθολική θέση

Το Ρωμαιοκαθολικό δόγμα αναφέρει ότι για την έγκυρη Ευχαριστία, το ψωμί που θα χρησιμοποιηθεί πρέπει να παρασκευάζεται από σιτάρι. Το 2002, η Σύνοδος για το Δόγμα της Πίστης ενέκρινε γερμανικής κατασκευής χαμηλής γλουτένης μυστηριακό ψωμί, το οποίο πληροί όλες τις απαιτήσεις της Καθολικής Εκκλησίας, για χρήση στην Ιταλία. Αν και δεν είναι απόλυτα ελεύθερα γλουτένης, είχαν επίσης εγκριθεί από τον ιταλικό σύλλογο Κοιλιοκάκης. Μερικοί καθολικοί πάσχοντες από κοιλιοκάκη έχουν ζητήσει άδεια να χρησιμοποιούν γκοφρέτες ρυζιού, αλλά τέτοιες αιτήσεις έχουν απορριφθεί.

Το θέμα είναι πιο πολύπλοκο για τους ιερείς. Αν ένας καθολικός λαμβάνει την Ευχαριστία υπό οποιαδήποτε μορφή (ψωμί ή κρασί) λαμβάνει τον Χριστό "ολόκληρα και ολόκληρο" - σώμα, αίμα, ψυχή, και θεότητα - ο ιερέας, ο οποίος ενεργεί σε persona Christi, απαιτείται να λάβει και τα δύο είδη που προσφέρονται στη Θεία Λειτουργία, όχι για την εγκυρότητα της Κοινωνίας του, αλλά και για την πληρότητα της θυσίας της Θείας Λειτουργίας. Στις 24 Ιουλίου 2003, η Σύνοδος για το Δόγμα της Πίστεως δήλωσε: «Δεδομένης της κεντρικότητας του εορτασμού της Θείας Ευχαριστίας στη ζωή του ιερέα, πρέπει να προχωρήσουμε με μεγάλη προσοχή πριν αποδεχθούμε στην Ιερά Παραγγελία αυτούς τους υποψήφιους οι οποίοι δεν μπορούν να καταπιούν γλουτένη ή αλκοόλ χωρίς να πάθουν σοβαρή βλάβη».

Μέχρι τον Ιανουάριο του 2004, εξαιρετικά χαμηλής γλουτένης μυστηριακό ψωμί εγκεκριμένο από την Εκκλησία είχε γίνει διαθέσιμο στις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ιταλία και την Αυστραλία.

Εβραϊκό Πάσχα

Στην εβραϊκή γιορτή του Πέσαχ (Πάσχα) μπορεί να παρουσιαστεί πρόβλημα με την υποχρέωση των πιστών να φάνε matzo, το οποίο είναι άζυμο ψωμί που γίνεται με έναν αυστηρά ελεγχόμενο τρόπο από σιτάρι, κριθάρι, όλυρα, βρώμη, ή σίκαλη. Αυτός ο τρόπος αποκλείει πολλούς άλλους σπόρους που χρησιμοποιούνται συνήθως ως υποκατάστατα για τα άτομα με ευαισθησία στη γλουτένη, ειδικά για τους Εβραίους Ασκενάζι, οι οποίοι αποφεύγουν επίσης το ρύζι. Πολλά προϊόντα kosher(τρόφιμα που παρασκευάζονται σύμφωνα με τους εβραϊκούς διατροφικούς νόμους) για το Πάσχα αποφεύγουν εντελώς τα δημητριακά και ως εκ τούτου είναι χωρίς γλουτένη. Το άμυλο της πατάτας είναι η πρωταρχική πηγή αμύλου που χρησιμοποιείται για την αντικατάσταση των κόκκων. Η κατανάλωση matzo είναι υποχρεωτική μόνο για την πρώτη νύχτα του Πέσαχ. Ο εβραϊκός νόμος θεωρεί ότι δεν πρέπει κανείς να θέσει σε σοβαρό κίνδυνο την υγεία του, προκειμένου να εκπληρώσει την εντολή. Έτσι, ένα άτομο με σοβαρή κοιλιοκάκη δεν επιτρέπεται, πόσο μάλλον να απαιτείται,να τρώει matzo με εξαίρεση το χωρίς γλουτένη matzo. Το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο χωρίς γλουτένη matzo είναι κατασκευασμένο από βρώμη.

Διάφορες άλλες προσεγγίσεις μελετώνται οι οποίες θα μειώσουν την ανάγκη για διατροφή. Όλα είναι ακόμα υπό ανάπτυξη, και δεν αναμένεται να είναι διαθέσιμα στο ευρύ κοινό σύντομα.

Με τη χρησιμοποίηση γενετικά κατασκευασμένων ειδών σίτου, ή ειδών σίτου που έχουν αναπαραχθεί επιλεκτικά ώστε να είναι ελάχιστα ανοσογόνα, μπορεί να επιτραπεί η κατανάλωση του σιταριού. Αυτό, ωστόσο, θα μπορούσε να παρέμβει με τα αποτελέσματα που έχει η γλιαδίνη στην ποιότητα της ζύμης. Εναλλακτικά, η έκθεση γλουτένης μπορεί να ελαχιστοποιηθεί με την κατάποση ενός συνδυασμού των ενζύμων (προλυλ ενδοπεπτιδάσης και μια κρίθινη γλουταμίνη-ειδική ενδοπεπτιδάση κυστεΐνης (ΕΡ-Β2)) που αποικοδομούν το υποθετικό 33-μερές πεπτίδιο στο δωδεκαδάκτυλο.

Εναλλακτικές θεραπείες υπό έρευνα περιλαμβάνουν την αναστολή της zonulin, ένός ενδογενούς πρωτεϊνης σηματοδότησης που συνδέεται με την αυξημένη διαπερατότητα του τοιχώματος του εντέρου και συνεπώς με την αυξημένη παρουσίαση της γλιαδίνης στο ανοσοποιητικό σύστημα, καθώς και άλλους τροποποιητές σε άλλα καλά κατανοητά στάδια της παθογένεσης της κοιλιοκάκης, όπως είναι η δράση του HLA-DQ2 ή τρανσγλουταμινάση ιστού και την MICA/NKG2D αλληλεπίδραση που μπορεί να εμπλέκεται με την θανάτωση των εντεροκυττάρων.

Ο άνθρωπος άρχισε να καλλιεργεί δημητριακά κατά τη Νεολιθική περίοδο (αρχίζει περίπου το 9500 π.Χ.) στην Εύφορη Ημισέληνο στη Δυτική Ασία, και είναι πιθανό ότι η κοιλιοκάκη δεν είχε εμφανιστεί πριν από αυτό το χρονικό διάστημα. Ο Αρεταίος της Καππαδοκίας, που ζούσε τον δεύτερο αιώνα, στην ίδια περιοχή, παρουσίασε σύνδρομο κακής απορρόφησης με χρόνια διάρροια. «Η κοιλιοκάκη Στοργή» του (κοιλιοκάκη από την ελληνική κοιλιακός, «κοιλιακή») κέρδισε την προσοχή της δυτικής ιατρικής, όταν ο Φράνσις Άνταμς (Francis Adams) παρουσίασε μια μετάφραση του έργου του Αρεταίου στο Sydenham Society το 1856. Ο ασθενής που περιγράφεται στο έργο «Αρεταίος », είχε πόνο στο στομάχι και ήταν ατροφικός, χλωμός, αδύναμος και ανίκανος προς εργασία. Η διάρροια εκδηλωνόταν ως χαλαρά κόπρανα, που ήταν λευκά, δύσοσμα και φουσκωμένα, και η ασθένεια ήταν δυσεπίλυτη και περιοδικής δήλωσης. Ο Αρεταίος πίστευε πως το πρόβλημα ήταν η έλλειψη της θερμότητας στο στομάχι η οποία ήταν αναγκαία για να αφομοιωθεί η τροφή και μια μειωμένη ικανότητα να διανεμηθούν τα πεπτικά προϊόντα σε όλο το σώμα, και αυτή η ατελής πέψη είχε ως αποτέλεσμα την διάρροια. Το θεωρούσε ως θλίψη των ηλικιωμένων και πιο συχνά επηρέαζε τις γυναίκες, ενώ απέκλειε ρητά τα παιδιά. Η αιτία, σύμφωνα με τον Αρεταίο, μερικές φορές ήταν είτε ένα άλλο χρόνιο νόσημα ή ακόμη η κατανάλωση "άφθονου κρύου νερού".

Ο παιδίατρος Samuel Gee έδωσε την πρώτη σύγχρονη περιγραφή της κατάστασης στα παιδιά σε μια διάλεξη στο Νοσοκομείο για Άρρωστα Παιδιά, Great Ormond Street, στο Λονδίνο, το 1887. Ο Gee αναγνώρισε νωρίτερα τις περιγραφές και τους όρους για την ασθένεια και υιοθέτησε την ίδια έννοια, όπως ο Αρεταίος (κοιλιοκάκη). Οξυδέρκώς δήλωσε: "Εάν ο ασθενής μπορεί να θεραπευτεί εντελώς, θα πρέπει να είναι μέσω της διατροφής." Ο Gee αναγνώρισε ότι η δυσανεξία στο γάλα είναι ένα πρόβλημα στα παιδιά με κοιλιοκάκη και ότι τρόφιμα με υψηλή περιεκτικότητα σε άμυλο θα πρέπει να αποφεύγονται. Ωστόσο, ο ίδιος απαγόρευσε το ρύζι, το σάγο, τα φρούτα και τα λαχανικά, τα οποία θα ήταν ασφαλή να φαγωθούν, και συνέστησε ωμό κρέας, καθώς και λεπτές φέτες φρυγανισμένο ψωμί. Ο Gee επισήμανε με ιδιαίτερη επιτυχία ένα παιδί "το οποίος τροφοδοτείται από ένα λίτρο από τα καλύτερα ολλανδικά μύδια καθημερινά." Ωστόσο, το παιδί δεν θα μπορούσε να φέρει αυτή τη δίαιτα για περισσότερο από μία εποχή.

Ο Christian Archibald Herter, ένας Αμερικανός γιατρός, έγραψε ένα βιβλίο το 1908 για τα παιδιά που πάσχουν από κοιλιοκάκη, την οποία ονόμασε "παιδισμό του εντέρου." Σημείωσε ότι η ανάπτυξη τους ήταν καθυστερημένη και ότι το λίπος ήταν καλύτερα ανεκτό από τους υδατάνθρακες. Η ομώνυμη Gee-Herter νόσος μερικές φορές χρησιμοποιείται για να αναγνωρίσει τις δύο εισφορές. Ο V. Sidney Haas, ένας Αμερικανός παιδίατρος, ανέφεραν θετικές επιδράσεις μιας δίαιτας της μπανάνας το 1924. Αυτή η δίαιτα παρέμεινε στη μόδα μέχρι που προσδιορίστηκε η πραγματική αιτία της κοιλιοκάκης.

Ενώ υπήρχαν υποψίες για τον ρόλο των υδατανθράκων,η σύνδεση με το σιτάρι δεν έγινε μέχρι το 1940 από τον Ολλανδό παιδίατρο Δρ Willem Karel Dicke. Είναι πιθανό ότι η κλινική βελτίωση των ασθενών του κατά τη διάρκεια του ολλανδικού λιμού του 1944 (κατά τη διάρκεια του οποίας αλεύρι ήταν σπάνιο) μπορεί να συνέβαλε στην ανακάλυψη του. Ο Dicke παρατηρήσει ότι η έλλειψη του ψωμιού οδήγησε σε σημαντική πτώση στο ποσοστό θανάτου μεταξύ των παιδιών που πλήττονταν από κοιλιοκάκη από άνω του 35% σε ουσιαστικά μηδέν. Ανέφερε επίσης ότι μόλις το σιτάρι ήταν και πάλι διαθέσιμο μετά τη διαμάχη, το ποσοστό θνησιμότητας αυξήθηκε στα προηγούμενα επίπεδα. Η σύνδεση με το συστατικό γλουτένη του σιταριού έγινε το 1952 από μια ομάδα από το Birmingham της Αγγλίας. Η ατροφία των λαχνών περιγράφηκε από το Βρετανό παθολόγο John W. Paulley το 1954 σε δείγματα που ελήφθησαν κατά τη χειρουργική επέμβαση. Αυτό άνοιξε το δρόμο για βιοψία δειγμάτων που λαμβάνονται από ενδοσκόπηση.

Καθ' όλη τη δεκαετία του 1960, άλλα χαρακτηριστικά της κοιλιοκάκης διευκρινίστηκαν. Ο κληρονομικός χαρακτήρας της αναγνωρίστηκε το 1965. Το 1966, η ερπητοειδής δερματίτιδα συνδέθηκε με ευαισθησία στη γλουτένη.
Ο Μάιος έχει οριστεί ως "Μήνας Ευαισθητοποίησης Κοιλιοκάκης".

• Κοιλιοκάκη στο Curlie
• Celiac Disease Awareness Campaign from the National Institutes of Health
• Celiac Disease practice guideline from the World Gastroenterology Organisation (WGO)
• Outcomes of 2004 consensus development conference Αρχειοθετήθηκε 2012-10-23 στο Wayback Machine., U.S. National Institutes of Health