षण्ढीकरण या नपुंसकीकरण वह शल्य या रासायनिक क्रिया है, जिसके द्वारा एक नर प्राणी अपने वृषण को खोकर षण्ढ या नपुंसक बनता है। शल्य षण्ढीकरण द्विपक्षीय छेदन (दोनों वृषणों का कर्तन) है, जबकि रासायनिक षण्ढीकरण वृषण को निष्क्रिय करने के लिए भेषज औषधों का प्रयोग करती है। षण्ढीकरण बन्ध्याकरण का कारण बनता है (षण्ढ किए गए व्यक्ति या जानवर को प्रजनन करने से रोकना); यह टेस्टॉस्टरोन और एस्ट्रोजन जैसे हॉर्मोनों के उत्पादन को भी बहुत कम कर देता है। पशुओं में शल्य षण्ढीकरण को अक्सर क्लीवीकरण कहा जाता है।
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षण्ढीकरण शब्द का प्रयोग कभी-कभी पौंस्यहरण को सन्दर्भित करने हेतु भी किया जा सकता है जहाँ वृषण और शिश्न दोनों को एक साथ हटा दिया जाता है। कुछ संस्कृतियों में दोनों शब्दों के मध्य कोई भेद नहीं किया गया है।
षण्ढ किए गए पुरुष प्रायः विशेष सामाजिक वर्गों में भर्ती किए जाते थे और विशेष रूप से नौकरशाही और महल के घरों के कर्मचारियों के लिए उपयोग किए जाते थे: विशेष रूप से, हरम।
प्राचीन समय में, षण्ढीकरण में प्रायः पौंस्यहरण या सभी पुरुष जननांगों को पूरी तरह से हटा दिया जाता था। इसमें रक्तस्राव या संक्रमण के कारण मृत्यु का बड़ा संकट शामिल था और कुछ राज्यों में, जैसे कि बाइज़ेंटाइन साम्राज्य में, मृत्यु दण्ड के समान ही देखा गया था। केवल वृषणों को हटाने से बहुत कम संकट था।
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