Ibuprofèn: Compost químic

Ibuprofèn

Malaltia objecte	dolor, hipertèrmia, artrosi, artritis idiopàtica juvenil, atac de gota, espondiloartritis anquilosant, inflamació, artritis reumatoide, entesopatia, bursitis, síndrome premenstrual, susceptibilitat d’artrosi, amigdalitis, migranya, fibromiàlgia, sinusitis, gota, nasofaringitis, artritis, gastroenteritis, faringitis i trastorn de son-vigília
Dades clíniques
Risc per l'embaràs	categoria C per a l'embaràs a Austràlia i categoria C per a l'embaràs als EUA
Grup farmacològic	compost aromàtic i àcid carboxílic
Codi ATC	C01EB16, G02CC01, M01AE01, M02AA13 i R02AX02
Dades químiques i físiques
Fórmula	C13H18O2
Massa molecular	206,131 Da
SMILES
Identificadors
Número CAS	15687-27-1
PubChem (SID)	3672
IUPHAR/BPS	2713
DrugBank	01050
ChemSpider	3544
UNII	WK2XYI10QM
KEGG	C01588 i D00126
ChEBI	5855
ChEMBL	CHEMBL521
AEPQ	100.036.152

Sovint, és utilitzat pel tractament simptomàtic del mal de cap (cefalees), dolor dental, dolor muscular (miàlgia), dismenorrea, síndrome febril, i dolor després de cirurgia (postquirúrgic). També s'utilitza per tractar quadres inflamatoris. Per exemple, en artritis, artritis reumatoide (ARA) i artritis gotosa.

Durant els anys 60, el grup d'investigació Boots Group va desenvolupar l'ibuprofèn. Aquest va ser descobert en poder de Stewart Adams juntament amb John Nicholson, Jeff Bruce Wilson, Andrew RM Dunlop i Colin Burrows i va ser patentat l'any 1961. En un primer moment, el fàrmac era indicat en casos d'artritis reumatoide. L'ibuprofèn forma part dels medicaments indispensables segons l'Organització Mundial de la Salut.

Les indicacions clíniques aprovades per a l'ibuprofèn inclouen:

• Artritis reumatoide
• Artrosi
• Artritis idiopàtica juvenil
• Dismenorrea primària
• Febre
• Alleugeriment del dolor agut (fort) i/o crònic (continuat), quan està associat amb una reacció inflamatòria.

Com tot fàrmac, l'ibuprofèn té tota una sèrie de contraindicacions que s'han de conèixer. Aquestes són: hipersensibilitat a l'ibuprofèn, asma, rinitis, urticària, pòlips nasals, úlcera pèptica, hemorràgia gastrointestinal, disfunció renal greu, insuficiència cardíaca greu, trastorns de coagulació, tercer mes d'embaràs, etc.

Insuficiència renal

Les persones que han estat diagnosticades d'insuficiència renal han d'anar amb compte a l'inici del tractament amb ibuprofèn, ja que la dosi inicial ha de reduir-se.

Insuficiència hepàtica

Les persones que han estat diagnosticades d'insuficiència hepàtica han d'anar amb compte a l'inici del tractament amb ibuprofèn, ja que la dosi inicial ha de reduir-se.

Embaràs

L'ibuprofèn no està recomanat durant el primer i segon trimestre d'embaràs. Tot i així, es pot prendre si és absolutament necessari. A diferència del primer i segon trimestre, el tercer trimestre aquest fàrmac està totalment contraindicat. Aquest pot tenir efectes sobre el sistema cardíac del nadó, alteració en la contractibilitat uterina, etc.

Lactància

Avui en dia, es coneix que aquest fàrmac passa a la llet materna però no s'ha demostrat que pugui afectar la salut del nadó.

En general, és ben tolerat. Ocasionalment, es presenten: cefalea, marejos, dolor abdominal, vòmits, restrenyiment, diarrea, febre, astènia, pèrdua de la gana, etc. També, pot produir gastropatia per AINE, és a dir, úlcera d'estómac i duodè, però es considera que produeix menor dany a l'estómac que altres AINE (com l'àcid acetilsalicílic).

Els efectes secundaris inclouen nàusees, dispèpsia, diarrea, restrenyiment, ulceració/sagnat gastrointestinal, mal de cap, marejos, erupcions cutànies, retenció de sal i líquids i pressió arterial alta.

Altres efectes secundaris poc freqüents inclouen ulceració esofàgica, insuficiència cardíaca, nivells alts de potassi en sang, insuficiència renal, confusió i broncospasme. L'ibuprofè pot exacerbar l'asma, de vegades mortalment.

Es poden produir reaccions al·lèrgiques, com ara anafilaxi i xoc anafilàctic. L'ibuprofè es pot quantificar en sang, plasma o sèrum per demostrar la presència del fàrmac en una persona que ha experimentat una reacció anafilàctica, confirmar un diagnòstic d'intoxicació en persones hospitalitzades o ajudar en una investigació de mort medicolegal. S'ha publicat una monografia sobre la concentració plasmàtica d'ibuprofè, el temps transcorregut des de la ingestió i el risc de desenvolupar toxicitat renal en persones amb sobredosi.

L’octubre de 2020, l’Administració d’Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) va exigir l’actualització de l'etiqueta del medicament per a tots els medicaments antiinflamatoris no esteroidals per descriure el risc de problemes renals en nadons que naixin i que resultin en un baix contingut de líquid amniòtic. [26] [27] Recomanen evitar els AINE en dones embarassades a les 20 setmanes o després de l'embaràs.

Risc cardiovascular

Juntament amb altres AINE, l’ús crònic d’ibuprofèn s’ha trobat correlacionat amb el risc de progressió a la hipertensió en les dones, tot i que és inferior a l’acetaminofèn, i l’infart de miocardi (atac cardíac), especialment entre aquells que utilitzen dosis més altes de manera crònica. El 9 de juliol de 2015, l’Administració d’Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) va endurir les advertències d’augment del risc d’atac cardíac i d’ictus associat amb l’ibuprofè i els AINE relacionats; l'aspirina AINE no s'inclou en aquesta advertència. L’Agència Europea de Medicaments (EMA) va emetre advertències similars el 2015.

Pell

Juntament amb altres AINE, l'ibuprofèn s'ha associat amb l'aparició de butllofes pemfigoides bullides o semblants a pemfigoides. Igual que amb altres AINE, s'ha informat que l'ibuprofèn és un agent fotosensibilitzador, però es considera un agent fotosensibilitzador feble en comparació amb altres membres de la classe d'àcid 2-arilpropionic. Igual que altres AINE, l'ibuprofèn és una causa extremadament rara de la malaltia autoimmune de la síndrome de Stevens-Johnson (SJS). L'ibuprofè també pot ser una causa extremadament rara de necròlisi epidèrmica tòxica.

Avui en dia, l'ibuprofèn és un fàrmac que es pot comprar sense que calgui recepta mèdica. Per aquest motiu, han incrementat els casos de sobredosi per aquest fàrmac. Tot i així, les complicacions i la morbimortalitat en les sobredosis causades per ibuprofèn és molt baixa.

L'administració excessiva d'aquest fàrmac pot provocar una sobredosi. Quan es produeix hi ha tota una sèrie de signes i símptomes que ens ajuden a diagnosticar una sobredosi per ibuprofèn. Aquests són: nistagme, mareig, cianosi, deshidratació, moviments ràpids, diarrea, nàusees, vòmits, dolor abdominal, dificultat respiratòria, respiració lenta, etc.

 

L'ibuprofèn es presenta en forma de comprimits via oral. Generalment, és un fàrmac que s'ha de prendre cada 4-6 hores segons el nivell de dolor. La dosi màxima recomanada pels adults és d'aproximadament 1200mg cada 24 hores. En el cas dels infants, la dosi recomanada és d'entre 5 i 10 mg cada 6-8 hores amb una dosi diària màxima de 30mg/kg. Aquest fàrmac es pot presentar sol o bé combinat amb altres fàrmacs.

Síntesi

La síntesi d'aquest compost és un cas d'estudi típic en química sostenible o green chemistry. La síntesi original constava de sis etapes, la primera de les quals és l'acetilització de Friedel-Crafts de l'isobutilbenzè. La reacció amb el cloroacetat d'etil, mitjançant la reacció de Darzens, rendeix l'α,β-epoxièster, que s'hidrolitza i descarboxila generant l'aldehid. La reacció amb hidroxilamina dona l'oxima, que es transforma en el nitril i hidrolitzat i finalment, en l'àcid corresponent:

Una síntesi millorada de BHC requereix només tres etapes. Aquesta consisteix en una acetilació similar a l'anterior, després de la qual s'obté l'alcohol per hidrogenació amb níquel de Raney. Finalment és carbonila mitjançant catàlisi de pal·ladi per acabar rendint l'àcid.

A Espanya, el seu ús està molt estés i es comercialitza sota equivalent farmacèutic genèric o sota les marques Neobrufén i Dalsy del laboratori Abbott, Nurofén de Boots Healthcare, Saetil de Pierre Fabre o Espidifén, de Zambon, entre altres. Als Estats Units, algunes marques són:

• Advil^® Caplets^® (comprimits)

• Advil^® Children's (per nens)
• Advil^® Gel Caplets (comprimits tous)
• Advil^® Infants' Concentrated Drops (gotes concentrades per lactants)
• Advil^® Junior Strength Chewable Tablets
• Menadol^® Captabs
• Midol^® Cramp
• Motrin^®
• Motrin^® Caplets^® (comprimits)