Anfang der 1960er spielte McVie Bass bei den Bluesbreakers von John Mayall. 1967 gründete er mit Peter Green (Gitarre) und Mick Fleetwood (Schlagzeug), die beide ebenfalls bei den Bluesbreakers gespielt hatten, die Band Peter Green’s Fleetwood Mac. Ihre Musik war stark Blues-orientiert.
Nach dem Ausscheiden Greens zog McVie Anfang der 1970er mit den verbleibenden Bandmitgliedern nach Los Angeles. Seine Ehe mit der Bandsängerin Christine Perfect wurde 1977 während der Aufnahmen zum Album Rumours geschieden. 1978 heiratete er Julie Ann Reubens, mit der er eine Tochter hat, Molly McVie.
1992 brachte er ein Soloalbum heraus, John McVie's Gotta Band. Mit der Fleetwood-Mac-Besetzung, die Rumours aufgenommen hatte, spielte er auf dem Ball zu Bill Clintons Amtseinführung.
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