Dantrolen: Chemische Verbindung, Muskelrelaxans zur Behandlung spastischer Syndrome

Hergestellt wird der Arzneistoff (als Dantrolen-Natrium) etwa von den Firmen Röhm-Pharma in Wien, Boehringer Mannheim in Rotkreuz und Norgine in Wettenberg.

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Dantrolen
Andere Namen	1-[5-(4-Nitrophenyl)-furfurylidenamino]-hydantoin 1-[{5-(4-Nitrophenyl)furan-2-yl}methyliden­amino]imidazolidin-2,4-dion (IUPAC) Dantrolenum (Latein)
Summenformel	C14H10N4O5
Kurzbeschreibung	orangefarbenes Pulver
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 7261-97-4 14663-23-1 (Natriumsalz) EG-Nummer 230-684-8 ECHA-InfoCard 100.027.895 PubChem 6914273 ChemSpider 5290202 DrugBank DB01219 Wikidata Q421274
Arzneistoffangaben
ATC-Code	M03CA01
Wirkstoffklasse	Muskelrelaxans
Eigenschaften
Molare Masse	314,25 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	279–280 °C
pKS-Wert	7,5
Löslichkeit	wenig in Wasser (146 mg·l−1 bei 25 °C)
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Natriumsalz keine GHS-Piktogramme H- und P-Sätze H: keine H-Sätze P: keine P-Sätze
Toxikologische Daten	> 7000 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.)
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Die klinische Einführung des von Snyder und seinen Mitarbeitern 1967 synthetisierten und von Gaisford Harrison zur Therapie der Malignen Hyperthermie vorgeschlagenen Dantrolens erfolgte 1979.

Dantrolen hemmt die Freisetzung von Calcium-Ionen (Ca²⁺) aus dem sarkoplasmatischen Retikulum (ohne die Ca²⁺-Wiederaufnahme zu beeinflussen) wahrscheinlich über eine Hemmung des Ryanodin-Rezeptors und kann so die unkontrolliert ablaufenden Kontraktionen der gesamten Skelettmuskulatur durchbrechen. Die Maligne Hyperthermie ist eine seltene, aber lebensbedrohende Narkosekomplikation. Triggersubstanzen sind volatile Inhalationsanästhetika und depolarisierende Muskelrelaxantien wie Suxamethonium. Eine für die Erkrankung disponierende Ursache ist häufig eine Mutation des für einen Ryanodin-Rezeptor kodierenden RYR1-Gens. Ein ausreichender Vorrat an Dantrolen zur Notfalltherapie ist in operativen Kliniken und auch in anästhesiologischen Praxen, die Patienten ambulant in Allgemeinanästhesie versorgen, unerlässlich.

Eine weitere Einsatzmöglichkeit ist die Behandlung des malignen neuroleptischen Syndroms. Es gibt Hinweise, dass Dantrolen auch bei der Therapie der bei Intoxikationen mit MDMA (Ecstasy) nicht selten auftretenden Hyperthermie hilfreich sein könnte.

Eine Injektionsflasche enthält 20 mg Dantrolen-Natrium sowie 3 g Mannitol als Trockensubstanz (Pulver). Zur Herstellung einer Infusionslösung wird der Inhalt einer Flasche mit 60 ml Wasser für Injektionszwecke aufgelöst (zur Vermeidung eines Mitaufziehens nicht gelöster Dantrolen-Kristalle – mit dem Risiko für Reaktionen an der Injektionsstelle von einer Rötung bis zur Gewebsnekrose – muss unter Umständen eine Filtrationsvorrichtung (Filternadel bzw. Filterkanüle) benutzt werden). Der pH-Wert beträgt dann 9,5. Zur Behandlung einer Malignen Hyperthermie werden beim erwachsenen Menschen 2,5 bis 10 mg/kg und mehr, etwa 200 mg (10 Injektionsflaschen) bis 800 mg, benötigt.

Da Dantrolen auch in Ruhe die intrazelluläre Calciumionenkonzentration senkt und somit gering muskelrelaxierend wirkt, kann nach der Anwendung eine überwachungsbedürftige Atemschwäche während der klinischen Wirkdauer von 5 bis 8 Stunden auftreten. Bei längerer Behandlungsdauer sollte das alkalische Dantrolen über einen zentralvenösen Katheter verabreicht werden, da bei versehentlicher Injektion ins Gewebe Nekrosen drohen. Weitere Nebenwirkungen können Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schwindel, Durchfall und allergische Reaktionen sein. Dantrolen wurde auch kausal mit Pleuraerguss in Verbindung gebracht.

Monopräparate: Dantamacrin (D, CH), Dantrolen i. v. (D, CH)

 

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• Beverley A. Britt: Dantrolene. In: Canadian Anaesthetists’ Society Journal. Band 31, Nr. 1, 1984, S. 61, doi:10.1007/BF03011484.