Le Grand Rouleau d'Isaïe, ou simplement Rouleau d'Isaïe, référencé 1Qlsaa, est l'un des sept premiers manuscrits de la mer Morte trouvés en 1947 dans la grotte 1 de Qumrân, en Palestine mandataire (actuel Territoire palestinien occupé).
Il représente sans doute la découverte archéologique la plus importante effectuée sur ce site.
Le rouleau date approximativement du IIe siècle av. J.-C. Écrit en hébreu, il contient l'intégralité des 66 chapitres du Livre d'Isaïe, en dehors de quelques dégâts mineurs. Il comprend 17 feuilles de parchemin et mesure 7,34 mètres de long, sur une hauteur qui varie entre 25,3 et 27 cm. Le texte est réparti en 54 colonnes.
Il s'agit du manuscrit le mieux conservé et le plus complet du site de Qumrân, et de l'un des plus anciens textes du Tanakh (Bible hébraïque) connus à ce jour, antérieur d'un millénaire à la transcription massorétique.
À Jérusalem-Ouest, le sanctuaire du Livre conserve, dans une aile souterraine du musée d'Israël, la majeure partie des quelque 900 manuscrits de la mer Morte, dont le Grand Rouleau.
Au centre de la salle, un fac-similé du Grand Rouleau est déployé sur une reproduction géante du montant en bois autour duquel est traditionnellement enroulé le Sefer Torah.
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