Las caspasas son un grupu de proteínas pertenecienti al grupu las cisteín-proteasas, caracterizás por presental un residu de cisteína que meya la ruptura d'otras proteínas.
En el casu las caspasas el corti se produci al nivel e un residu de aspartatu de lo que deriva el su nombri (cisteinil-aspartatu proteasas). Las caspasas son mediadoris esencialis los procesus e apoptosis, la muerti celular programá, d'especial relevancia en los procesus morfogenéticus del desarrollu embrionariu. Argunas caspasas tamién están implicás en procesus de maduración proteica comu en el casu de mediadoris del sistema inmuni del tipu la interleucinas. Por estus motivus, fallus en los procesus mediadus por caspasas son argunus los principalis responsablis del desarrollu de tumoris y enfermedadis autoinmunis, así com'una escesiva activación se cree vinculá con enfermedadis comu'l Alzheimer.
Comu ya s'á comentau, las caspasas están regulás a nivel postraduzional, asegurandu asina que puean sel activás rápidamenti. En un primer momentu son sintetizáss comu zimógenus inactivus (pro-caspasas) con la su estructura clásica consistenti en un prodominiu, una subunidá chica y una subunidad grandi. Las caspasas iniciaoras poseen un prodominiu mayor que las caspasas efectoras que contieni dominius comu los de reclutamientu y activación e caspasas (CARD) en el casu de caspasa-2 o caspasa-9 (guipal Apaf-1) o efectoris e muerti celular (DED) en el casu de caspasa-8 y -10, que le permiti interactual con otras moléculas que regulan la su activación. Estas moléculas respondin a estímulus, ocasionandu el agrupamientu las caspasas iniciaoras, lo que les permiti autoactivalsi y asín procedel a actival a las caspasas efectoras. En tós los casus estudiaus, la enzima madura es un heterotetrámeru que contieni dos heterodímerus p20/p10 y dos centrus activus. Existin tres mecanismus generalis d'activación e caspasas:
En resumin, las caspasas efectoras s'activan proteolíticamenti por otras caspasas mientras que las caspasas iniciaoras son activás por interazionis regulás proteína-proteína. La cascá de caspasas pue sel activá pola granzima B liberá polos linfocitos T citotóxicus (CD8+) y qu'activa las caspasas-3 y -7, por receptoris e muerti celular comu Fas, TRAIL o TNF qu'activan las caspasas-8 y -10 o por el apoptosoma, regulau pola familia Bcl-2 y el citocromu c qu'activa la caspasa-9. Una vezi activá esta cascá, procesus e retroalimentación positiva aseguran que la célula inevitablementi sufrirá apoptosis. Por ejemplu, la caspasa-9 activá por el apoptosoma procesa y activa la caspasa-3 que, además e procesal las sus proteínas diana, procesa a la propia caspasa-9, aumentandu la concentración e la su forma activa.
Argunas las dianas finalis las caspasas incluyin las láminas nuclearis, el sistema de fragmentación d'ADN ICAD/DFF45, la poli-ADP-ribosa polimerasa (PARP) y la quinasa PAK2. La contribución exacta las diferentis caspasas y el procesamientu de las sus respectivas dianas a la apoptosis es entoavía incierta. Sin embargu, sí se sabi que la inactivación del complejo ICAD/DFF45 mediá por caspasas permiti a la proteína CAD entral en el núcleu y fragmental el ADN, originandu la característica "escalera d'ADN" que se observa en células apoptóticas.
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