Nistatin

Përdoret për të trajtuar infeksionet e Candida të lëkurës duke përfshirë rrahjen e pelenave, mushkonjën, kandidimin ezofageal, dhe infeksionet vaginale të majave . Ajo gjithashtu mund të përdoret për të parandaluar kandidiazionin tek ata që janë në rrezik të lartë. Nistatin mund të përdoret nga goja, në vaginë, ose të aplikohet në lëkurë.

Nistatin

Clinical data
Trade names	Mycostatin, Nystop, others
AHFS/Drugs.com	Stampa:Drugs.com
MedlinePlus	a682758
Pregnancy category	A vaginal, C by mouth
Routes of administration	topical, vaginal, by mouth (but not absorbed)
Drug class	Polyene antifungal medication
ATC code	A07AA02 (WHO) Stampa:ATC Stampa:ATC
Legal status
Legal status	In general: ℞ (Prescription only)
Pharmacokinetic data
Bioavailability	0% on oral ingestion
Metabolism	None (not extensively absorbed)
Elimination half-life	Dependent upon GI transit time
Excretion	Fecal (100%)
Identifiers
IUPAC name (1S,3R,4R,7R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E, 25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)-33-[(3-amino-3, 6-dideoxy-β-L-mannopyranosyl)oxy]-1, 3,4,7,9,11,17,37-octahydroxy-15, 16,18-trimethyl-13-oxo-14, 39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19, 21,25,27,29,31-hexaene-36-carboxylic acid
CAS Number	1400-61-9[CAS]
PubChem CID	14960
DrugBank	DB00646Stampa:Drugbankcite
ChemSpider	23078586 N
UNII	BDF1O1C72E
KEGG	D00202
ChEBI	CHEBI:473992
ChEMBL	ChEMBL229383 N
NIAID ChemDB	004993
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID4040688
ECHA InfoCard	100.014.317
Chemical and physical data
Formula	C47H75NO17
Molar mass	926.09 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
Melting point	44–46 °C (111–115 °F)
SMILES CC1C=CC=CCCC=CC=CC=CC=CC(CC2C(C(CC(O2)(CC(C(CCC(CC(CC(CC(=O)OC(C(C1O)C)C)O)O)O)O)O)O)O)C(=O)O)OC3C(C(C(C(O3)C)O)N)O
InChI InChI=1S/C47H75NO17/c1-27-17-15-13-11-9-7-5-6-8-10-12-14-16-18-34(64-46-44(58)41(48)43(57)30(4)63-46)24-38-40(45(59)60)37(54)26-47(61,65-38)25-36(53)35(52)20-19-31(49)21-32(50)22-33(51)23-39(55)62-29(3)28(2)42(27)56/h5-6,8,10-18,27-38,40-44,46,49-54,56-58,61H,7,9,19-26,48H2,1-4H3,(H,59,60)/b6-5+,10-8+,13-11+,14-12+,17-15+,18-16+/t27-,28-,29-,30+,31+,32+,33+,34-,35+,36+,37-,38-,40+,41-,42+,43+,44-,46-,47+/m0/s1Stampa:Stdinchicite Key:VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-NStampa:Stdinchicite
Stampa:Xmark (what is this?)  (verify)

Efektet anësore të zakonshme kur aplikohen në lëkurë përfshijnë djegie, kruajtje dhe rash. Efektet anësore të zakonshme kur merren nga goja përfshijnë vjellje dhe diarre. Gjatë shtatzënisë përdorimi në vaginë është i sigurt ndërsa formulimet e tjera nuk janë studiuar në këtë grup. Funksionon duke prishur membranën qelizore të qelizave fungale.

Nistatin u zbulua në vitin 1950 nga Rachel Fuller Brown dhe Elizabeth Lee Hazen . Ishte makrolidi i parë polyene antifungal. Është në listën e barnave esenciale të Organizatës Botërore të Shëndetësisë, ilaçet më efektive dhe më të sigurta që nevojiten në sistemin shëndetësor . Është në dispozicion si ilaç i përgjithshëm . Çmimi me shumicë i kremit në botën në zhvillim është rreth 0.70 dollarë për një tub 30 gram. Në Shtetet e Bashkuara një kurs trajtimi kushton më pak se 25 dollarë amerikanë. Është bërë nga bakteri Streptomyces noursei . Në vitin 2016 ishte ilaçi i 217-të më i përshkruar në Shtetet e Bashkuara me më shumë se 2 milionë receta.

Lëkura, vagina, goja dhe ezofageal Infeksionet e Candida zakonisht reagojnë mirë ndaj trajtimit me nistatin. Infeksionet e thonjve ose lëkura hiperkeratinized nuk përgjigjen mirë. Është në dispozicion në shumë forma.

Kur jepet në mënyrë parenterale, aktiviteti i saj zvogëlohet për shkak të pranisë së plazmës.

Nistatin oral përdoret shpesh si një trajtim parandalues tek njerëzit që janë në rrezik për infeksione fungale, siç janë pacientët me SIDA me numër të ulët CD4 ⁺ dhe njerëzit që marrin kimioterapi . Ajo është hetuar për përdorim në pacientët pas transplantimit të mëlçisë, por flukonazoli është gjetur të jetë shumë më efektiv për parandalimin e kolonizimit, infeksionit invaziv dhe vdekjes. Është efektive në trajtimin e candidasis me gojë në njerëz të moshuar që mbajnë proteza.

Përdoret gjithashtu në lindje me peshë shumë të ulët (më pak se 1500 g ose 3   lb 5oz o) foshnjat për të parandaluar infeksionet pushtuese , edhe pse flukonazoli është trajtimi i preferuar. Është gjetur të zvogëlohet shkalla e infeksioneve invazive të kërpudhave dhe gjithashtu të reduktohen vdekjet kur përdoren në këto foshnje.

Nistatin liposomal nuk është i disponueshëm në treg, por përdorimi i hulumtimit ka treguar një aktivitet më të madh in vitro sesa formulimet koloidale të amfotericin B dhe ka treguar efektivitet ndaj disa formave të kërpudhave rezistente ndaj amfotericinës B. Ajo ofron një mundësi intriguese për infeksionet e vështira për trajtimin e sistemit, si aspergilloza invazive, ose infeksionet që tregojnë rezistencë ndaj amfotericinit B. Cryptococcus është gjithashtu i ndjeshëm ndaj nistatinës. Përveç kësaj, nistatina liposomal duket të shkaktojë më pak raste të më pak të rënda nefrotoksicitetin se me sa është parë me amfotericin B.

Në Mbretërinë e Bashkuar, licenca e saj për trajtimin e mushkonjëve neonatale është e kufizuar për ata mbi moshën një muaj.   ^{[ citim i nevojshëm ]} Është përshkruar në 'njësi', me doza që ndryshojnë nga 100,000 njësi (për infeksione me gojë) deri në 1 milion (për ato të zorrëve). Pasi që nuk absorbohet nga zorra, ajo është mjaft e sigurt për përdorim oral dhe nuk ka probleme të ndërveprimeve të drogës. Nganjëherë, nivelet e serumit të drogës mund të identifikohen nga administrimi oral, vaginal, ose i lëkurës dhe të çojnë në toksicitet.

Shija e hidhur dhe e përzierja janë më të zakonshme se shumica e efekteve të tjera negative.

Forma e suspendimit oral prodhon një numër efektesh të dëmshme, duke përfshirë, por pa u kufizuar në:

1. Diarre
2. Dhimbje barku
3. Rrallë, takikardi, bronkospazmë, ënjtje e fytyrës, dhimbje të muskujve

Si pezullimi oral ashtu edhe forma topike mund të shkaktojnë:

1. Reaksionet e hipersensitivitetit, duke përfshirë edhe sindromën Stevens-Johnson në disa raste
2. Rash, kruajtje, djegie dhe pustuloza ekzantematike e përgjithësuar akute

Ashtu si amfotericin B dhe natamycin, nIstatin është një jonofor . Ajo lidhet me ergosterol, një komponent i rëndësishëm i membranës qelizore të fungës . Kur është e pranishme në përqëndrime të mjaftueshme, ajo formon poret në membranën që çon në rrjedhjen e K ⁺, acidifikimin dhe vdekjen e kërpudhave. Ergosteroli është një sterol unik ndaj kërpudhave, kështu që droga nuk ka efekte të tilla katastrofike në kafshë apo bimë. Megjithatë, shumë nga efektet sistemike / toksike të nistatinës tek njerëzit atribuohen nga lidhja e saj ndaj sterolëve të gjitarëve, pra kolesterolit . Ky është efekti që llogaritet për nefrotoksicitetin e vëzhguar kur nivelet e larta të serumit të nistatinit arrihen.

Nistatin A ₁ (ose referuar si nistatin) është biosintetizuar nga një lloj bakterori, Streptomyces noursei . Struktura e kësaj përbërje aktive karakterizohet si një makrolid poliene me një deoksisugar D-mycosamine, një aminoglikozid . Sekuenca gjenomike e nistatit zbulon praninë e modulit të ngarkimit të poliketidës (nysA), gjashtë module të sintetizuara të poliketideve (nysB, nysC, nysI, nysJ dhe nysK) dhe dy module të thioesterazës (nysK dhe nysE). Është e qartë se biosinteza e funksionalitetit të makrolidit ndjek rrugën e polyketide synthase I.

Pas biosintezës së makrolidit, përbërja i nënshtrohet modifikimeve post-sintetike, të cilat ndihmohen nga enzimat e mëposhtme: GDP-manzoid dehidrataza (nysIII), P450 monooxygenase (nysL dhe nysN), aminotransferaza (nysDII) dhe glycosyltransferase (nysDI). Rruga biosintetike mendohet të vazhdojë siç tregohet për të dhënë nystatin.

•  
  Duke u ngarkuar për 5
•  
  Modulet 6-12
•  
  Modulet 13 -18
•  
  Molekulë e përfunduar

Pika e shkrirjes së nistatit është 44 - 46   ° C.

 

Ashtu si shumë antifungale dhe antibiotikë të tjerë, nistatin është me origjinë bakteriale . Ajo u izolua nga Streptomyces noursei në vitin 1950 nga Elizabeth Lee Hazen dhe Rachel Fuller Brown, të cilët po bënin hulumtime për Divizionin e Laboratorëve dhe Kërkimeve të Departamentit të Shtetit të Nju Jorkut të Shëndetësisë. Hazen gjeti një mikroorganizëm premtues në tokën e një ferme të qumështit të një shoku. Ajo e quajti Streptomyces noursei, pas Jessie Nourse, gruas së pronarit të fermës. Hazen dhe Brown e quajtën nistatin pas Departamentit të Shëndetit të Shtetit të Nju Jorkut në vitin 1954. Të dy zbuluesit e patentuan këtë drogë dhe pastaj dhanë 13 milionë dollarë fitime në një fondacion për të financuar hulumtime të ngjashme.

 

Ajo përdoret gjithashtu në biologjinë qelizore si një frenues i shtegut të endocitozës lipideve - caveolae në qelizat e gjitarëve, në përqendrime rreth 3   mg / ml.

Në raste të caktuara, nistatin është përdorur për të parandaluar përhapjen e mykut në objekte të tilla si veprat e artit. Për shembull, ai u aplikua në pikturat e paneleve të drurit të dëmtuara si rezultat i përmbytjes së lumit Arno të vitit 1966 në Firence të Italisë .

Nistatin përdoret gjithashtu si një mjet nga shkencëtarët që kryejnë regjistrimet elektrofiziologjike të qelizave "të prera" . Kur të jetë i ngarkuar në pipetin e regjistrimit, ai lejon matjen e rrymave elektrike pa larë përmbajtjen intracellulare sepse formon poret në membranën qelizore që janë të depërtueshëm vetëm me jonet monovalent .

• Një formë pezullimi oral përdoret për profilaksinë ose trajtimin e mushkonjës orofaringeale, një infeksion sipërfaqësor të kancerit të gojës dhe faringut.
• Një formë tabletash është e preferuar për infeksionet e kancerit në zorrët.
• Nistatin është në dispozicion si një krem i ditës dhe mund të përdoret për infeksionet sipërfaqësore të lëkurës.
• Përveç kësaj, një formulim liposomal i nistatin u hetua në vitet 1980 dhe në fillim të shekullit të 21-të. Forma liposomale kishte për qëllim të zgjidhë problemet që dalin nga tretshmëria e dobët e molekulës prind dhe toksiciteti sistemik i lidhur me drogën e lirë.
• Pastilet Nistatin kanë treguar të jenë më efektive në trajtimin e candidas së gojës sesa pezmatimet nistatinës.

Për shkak të profilit të tij të toksicitetit kur arrihen nivelet e larta në serum, asnjë formulim i injektueshëm i kësaj droge nuk është aktualisht në tregun amerikan. Megjithatë, në të kaluarën janë hulumtuar formulime injektuese.

Markë origjinale ishte Fungicidin

• Nyamyc
• Pedi-Dri
• Pediaderm AF Complete
• Candistatin
• Nyaderm
• Bio-statin
• PMS-Nystatin
• Nystan (tableta me gojë, vajra e ditës dhe pessaries, më parë nga Bristol-Myers Squibb )
• Infestat
• Nystalocal nga Medinova AG
• Nystamont
• Nystop (pluhur i ditës, kënetë )
• Nystex
• Mykinac
• Nysert (suppositories vaginale, Procter & Gamble )
• Nystaform (krem topik, dhe vaj dhe krem i kombinuar me iodochlorhydroxyquine dhe hydrocortisone, më parë Bayer tani Typharm Ltd)
• Nilstat (tableta vaginale, pika orale, Lederle )
• Korostatin (tableta vaginale, Holland Rantos )
• Mycostatin (tableta vaginale, pluhur aktual, pezullim Bristol-Myers Squibb )
• Mycolog-II (vaj i butë, i kombinuar me triamcinolone ; Apothecon )
• Mytrex (vaj i parfumuar, i kombinuar me triamcinolone)
• Mykacet (vaj i ditës, i kombinuar me triamcinolone)
• Myco-Triacet II (vaj i butë, i kombinuar me triamcinolone)
• Flagystatin II (krem, i kombinuar me metronidazol)
• Timodine (krem, kombinuar me hydrocortisone dhe dimethicone )
• Nistatina (tableta me gojë, Antibiotikë Iasi )
• Nidoflor (krem, i kombinuar me neomycin sulfate dhe acetonide triamcinolone )
• Stamicin (tableta me gojë, Antibiotikë Iasi )
• Lystin
• Animax ( lubrifikim ose krem i veterinës veterinare, e kombinuar me neomycin sulfate, thiostrepton dhe acetonide triamcinolone )
• Nyata (pluhur topike)